1、花錨為龍膽科(Gentianaceae)花錨屬(Halenia)-年生植物花錨Haleniacorniculata(L.)Cornaz的全草。分布于俄羅斯，蒙古等地，我國(guó)，除華南、華東外，其他地區(qū)均有分布，主產(chǎn)東北、華北及陜西等地。蒙藏醫(yī)常用治療肝炎等“協(xié)日”和“熱”過盛即中醫(yī)中所指的濕邪熱毒所致疾病，而中醫(yī)少用。本文對(duì)其生藥學(xué)特征加以概述，并歸納總結(jié)了該屬植物的化學(xué)成分與藥理作用。在抗實(shí)驗(yàn)性肝損傷活性指導(dǎo)下對(duì)花錨的氯仿與正丁醇層萃取物

2、的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究，通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)探討了花錨與肝損傷的關(guān)系。并對(duì)花錨及從中分離得到的大部分化合物進(jìn)行了抗骨質(zhì)疏松的體內(nèi)外藥效學(xué)研究。 通過化學(xué)與免疫性肝損傷動(dòng)物模型，確定了花錨的氯仿與正丁醇層萃取物為抗實(shí)驗(yàn)性肝損傷作用的活性部位。以此為指導(dǎo)，利用多種現(xiàn)代化學(xué)分離手段，從這兩部分中分離得到了22個(gè)化合物。通過紅外、紫外、質(zhì)譜核磁等波譜學(xué)方法并結(jié)合化合物的理化性質(zhì)鑒定了它們的結(jié)構(gòu)，分別為：1-羥基-2，3，4，5-四甲氧基()

3、酮(1)，1-羥基-2，3，4，7-四甲氧基()酮(2)，1-羥基-2，3，4，5，7-五甲氧基()酮(3)，1-羥基-2，3，5-三甲氧基()酮(4)，1，3-二羥基-4，5-二甲氧基()酮(5)，1-羥基-3，5-二甲氧基()酮(6)，1，8-二羥基．3，5-二甲氧基()酮(7)，1，3-二羥基-4，7-二甲氧基()酮(8)，2，3，5-三甲氧基-1-O-櫻草糖氧基()酮(9)，2，3，4，5-四甲氧基-1-O-櫻草糖基()酮(10

4、)，2，3，4，7-四甲氧基-1-O-櫻草糖基()酮(11)，木犀草素(12)，芹菜素(13)，7-O-葡萄糖基木犀草素(14)，(7S)-7-caffeoyloxysweroside(15)，表段馬錢子半縮醛內(nèi)酯(16)，獐牙菜苷(17)，8-羥基-2-甲基色原酮(18)，1-羥基-2，3，7-三甲氧基()酮(19)，1，3，5-三羥基()酮(20)，烏蘇酸(21)，β-谷甾醇(22)。其中化合物18為新的天然產(chǎn)物，未見數(shù)據(jù)報(bào)道，化合

5、物7，15為從龍膽科內(nèi)首次分離得到，化合物5，6，8，20為從花錨屬內(nèi)首次分離得到，化合物9，16，17，19，21，22為從該種植物內(nèi)中首次分離得到。 對(duì)化合物1，2，9，11進(jìn)行了體內(nèi)抗CCl4所致小鼠急性肝損傷作用的實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果顯示化合物9，11的活性明顯強(qiáng)于化合物1，2，而化合物9的活性又優(yōu)于化合物11。初步的構(gòu)效關(guān)系顯示，結(jié)構(gòu)中糖苷基團(tuán)的存在與甲氧基的缺失可能增強(qiáng)花錨中()酮類成分抗肝損傷作用。通過對(duì)花錨提取物及分離

6、所得的單體化合物體外抗乙、丙肝肝炎病毒研究發(fā)現(xiàn)，大部分樣品結(jié)果呈陰性或僅有個(gè)別化合物有微弱的抑制作用?？梢娀ㄥ^并不能對(duì)抗HBV與HCV病毒的復(fù)制生長(zhǎng)，而是對(duì)肝炎病毒或其他肝臟疾病引起的肝細(xì)胞損傷起到緩解與修復(fù)作用。 通過小鼠顱蓋骨與骨髓細(xì)胞的共同培養(yǎng)系統(tǒng)對(duì)大量天然藥物進(jìn)行了體外抑破骨細(xì)胞作用篩選，發(fā)現(xiàn)花錨的氯仿與正丁醇層萃取物作用較強(qiáng)，抑制率達(dá)75％以上。以去卵巢大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，對(duì)花錨氯仿與正丁醇層萃取物進(jìn)行了體內(nèi)抗骨質(zhì)疏松癥研

7、究，結(jié)果顯示這兩部分萃取物可有效地對(duì)抗去卵巢大鼠子宮系數(shù)的降低，升高大鼠血清中雌二醇的含量，并能降低大鼠血清中ALP水平，改善大鼠的骨生物力學(xué)指標(biāo)，增加骨密度，對(duì)預(yù)防去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的發(fā)生起到一定的作用。在此基礎(chǔ)上，對(duì)這兩部分萃取物中分離得到的17個(gè)化合物進(jìn)行了體外抑破骨細(xì)胞實(shí)驗(yàn)篩選，結(jié)果顯示大部分()酮類與黃酮類化合物均表現(xiàn)出較好的活性，其中，化合物1-4，7，12抑破骨細(xì)胞樣細(xì)胞生成作用較其余化合物顯著。構(gòu)效關(guān)系表明，()酮結(jié)構(gòu)中

8、1位羥基的存在可能是其抑制破骨細(xì)胞生成的重要因素之一，而3位羥基卻削弱了其活性作用。上述6個(gè)化合物中除化合物7外，其余5個(gè)化合物還能有效抑制破骨細(xì)胞骨吸收，降低成熟破骨細(xì)胞的存活率，提示這些化合物可以從不同方面起到抑制骨吸收的作用。同時(shí)，對(duì)成骨細(xì)胞的作用研究發(fā)現(xiàn)，這6個(gè)化合物均能在不同程度上提高成骨細(xì)胞的ALP活性，可促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，化合物1，4，7還可明顯增加成骨細(xì)胞礦化結(jié)節(jié)數(shù)量，表現(xiàn)出促進(jìn)成骨細(xì)胞形成的作用，結(jié)果表明這些化合物對(duì)促