1、地爾硫卓是一種治療心絞痛、高血壓等疾病的苯并硫氮卓類鈣拮抗劑，分子結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)手性中心，只有(2S，3S)-構(gòu)型能有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，臨床僅用此單一異構(gòu)體。相對(duì)于拆分外消旋體的傳統(tǒng)合成法，不對(duì)稱催化合成法由于使用少量手性催化劑即能高產(chǎn)率地獲得手性產(chǎn)品而受到廣泛關(guān)注。本文通過(guò)兩種不對(duì)稱催化法即不對(duì)稱二羥化與不對(duì)稱環(huán)氧化分別合成了兩種不同的地爾硫卓手性中間體。
　　 用改進(jìn)的方法合成了金雞納生物堿衍生物配體1,4-雙(9-O-奎寧)

2、-2,3-二氮雜萘 [(QN)2PHAL]：使用氫氧化鉀做縛酸劑，于甲苯中反應(yīng)，有效縮短了反應(yīng)時(shí)間，粗產(chǎn)物通過(guò)乙酸乙酯重結(jié)晶即可提純，簡(jiǎn)化了后處理，產(chǎn)率達(dá)81[％]，明顯降低了合成成本；同樣，此方法也可擴(kuò)大至其它幾種雙生物堿配體的合成上，都取得了較為理想的效果。采用(QN)2PHAL與四氧化鋨原位配合，在K3Fe(CN)6-K2CO3/H2O-‘BuOH體系中催化反式對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯的不對(duì)稱二羥化反應(yīng),制備手性鄰二醇(2R,3S)-2

3、,3-二羥基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸乙酯，產(chǎn)率達(dá)87[％]，ee值大于99[％]，手性鄰二醇再與氯化亞砜轉(zhuǎn)化為地爾硫卓手性中間體(4S,5R)-4-(4-甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-1,3-二氧雜-2-氧化硫雜環(huán)戊烷。
　　 參考有關(guān)文獻(xiàn)，以果糖為起始原料，通過(guò)縮合、氧化兩步得到手性酮1,2:4,5-二-O-異亞丙基-3-酮-吡喃型果糖，后者與過(guò)氧硫酸氫鉀(oxone)作用原位生成手性二氧雜環(huán)丙烷，氧化反式對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯