1、上海交通大學博士學位論文重組人5型腺病毒聯(lián)合RNA干擾治療惡性腫瘤的研究姓名：王麗申請學位級別：博士專業(yè)：生物化學與分子生物學指導教師：錢關祥;盧健20080501上海交通大學醫(yī)學院博士論文第一部分H 1 0 1 對惡性腫瘤細胞的增殖抑制和殺傷作用選取人脈絡膜惡性黑色素瘤細胞株O C M l 、V U P 、S P 6 ．5 和0 M 4 3 1 作為實驗材料，檢測這四株細胞中柯薩奇一腺病毒受體( C o x s a k i e v i

2、 r u s a n dA d e n o v i r u s R e c e p t o r ，C A R )的表達情況；評價H I O I 對該腫瘤細胞的增殖抑制和殺傷作用。實驗結(jié)果提示，0 C M l 、V U P 、S P 6 ．5 和o M 4 3 l 四株細胞均有C A R 受體的表達；H 1 0 1 對四株細胞均有增殖抑制和殺傷作用，且增殖抑制和殺傷作用呈時間和劑量應答，但四株細胞對H 1 0 1 的敏感性不盡相同。第二部

3、分H I O I 聯(lián)合R N A 干擾阻斷N o t c h 途徑對腫瘤生長的影響本部分研究通過H 1 0 1 聯(lián)合R N A 干擾的方法，應用針對N o t c h 蛋白的N o t c h l - s i R N A來阻斷N o t c h 信號通路，擬發(fā)現(xiàn)N o t c h 和這些腫瘤之間的關系，包括單獨應用H 1 0 1 以及和N o t c h l 一s i R N A 聯(lián)合應用，觀察兩種方法對腫瘤細胞增殖抑制和殺傷作用。選取

4、瘤內(nèi)單獨注射H 1 0 1 和裸N o t c h l - s i R N A 以及兩者聯(lián)合應用，以評價對H I O I 和N o t c h l —S i R N A聯(lián)合應用對H e l a - S 3 細胞致瘤的裸鼠的療效。實驗結(jié)果顯示： N o t c h l —S i R N A 能導致細胞內(nèi)N o t c h 信號的下調(diào)，并使腫瘤細胞增殖受到抑制：H 1 0 1 和N o t c h l - s i R N A 聯(lián)合應用，在體

5、外對H e l a —S 3 和V U P 等細胞增殖抑制顯示協(xié)同作用，并且能在體內(nèi)抑制腫瘤生長、顯著延長荷瘤裸鼠的生存時間。第三部分H 1 0 1 聯(lián)合R N A 干擾( R N A i ) N o t c h 基因抑制腫瘤生長機制的探討本部分研究采用H I O I 聯(lián)合N o t c h l - s i R N A 方法阻斷N o t c h 信號通路，觀察這一聯(lián)合作用對腫瘤細胞周期的影響及其誘導腫瘤細胞凋亡的作用；觀察通過R N