1、類風濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是以關(guān)節(jié)滑膜進行性炎癥為表現(xiàn)最后導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨侵蝕、破壞為主要特點的自身免疫性疾病，是最主要的致殘性疾病之一。在RA患者中，除進行性炎癥外，骨關(guān)節(jié)破壞是其致殘的主要原因。RA起病第1年即可出現(xiàn)不可逆的關(guān)節(jié)損害，70%的RA患者在起病2年后即可表現(xiàn)出影像學(xué)的疾病進展。故針對RA進行性炎癥和骨破壞的作用和機制，選擇更好的藥物治療RA的活動性，阻止并緩解影像學(xué)進展是目前RA

2、臨床治療研究的重點。 白細胞介素-1受體拮抗劑（IL-1Ra）是迄今惟一發(fā)現(xiàn)的天然炎性細胞因子抑制劑而在近年來亦被用于RA的治療[1，2]。2001年由美國安進（Amgen）公司開發(fā)的rhIL-1Ra（英文名：Anakinra；商品名：Kineret）正式應(yīng)用于臨床。2002年anakinra也在歐洲開始正式應(yīng)用于臨床，大量臨床試驗證明rhIL-1Ra可明顯控制RA炎癥，并有可能阻止骨破壞引起的影像學(xué)進展[3]。本試驗采用上海中

3、信國建藥業(yè)有限公司研發(fā)的重組人白細胞介素-1受體拮抗劑（rhIL-1Ra），現(xiàn)進入Ⅲ期臨床試驗。 類風濕關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)“痹病”范疇，素體虛弱、氣血不足是本病發(fā)生的內(nèi)因，風濕熱邪侵襲則為發(fā)病的誘因。在病變的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸過程中，正虛邪戀或復(fù)感外邪，致濕熱之邪逐漸深入，流連于筋骨血脈，痹阻氣血，病久血停為瘀，濕凝為痰，痰瘀互結(jié)；再加之體質(zhì)偏盛偏衰的影響，濕熱流注于下，耗傷陰精，或濕勝陽微，濕從寒化，終至臟腑功能失調(diào)，筋傷骨損，肢體畸形廢

4、用。因此本病的基本病機是本虛標實。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局2002年頒布的《中藥新藥治療類風濕關(guān)節(jié)炎臨床研究指導(dǎo)原則》中的中醫(yī)證候診斷標準[4]，再按照本臨床試驗的納入標準，在30例治療組受試者中以兩種臨床常見證型居多，即：濕熱蘊結(jié)型（13例）和肝腎兩虛型（12例）。 研究目的: 1.評價重組人白細胞介素-1受體拮抗劑（rhIL-1Ra）治療活動性類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）的24周療效、安全性及對RA影像學(xué)的影響。 2.

5、評價rhIL-1ra聯(lián)合MTX治療RA中醫(yī)兩種常見證型的臨床療效，探索RA中西醫(yī)結(jié)合辨證論治的最佳治療方案。 對象與方法: 采用多中心、隨機、雙盲、平行對照的臨床試驗研究，南方醫(yī)院試驗中心確診的活動期RA患者40例，依照方案以3：1比例，隨機分為rhIL-1Ra組（治療組）和MTX組（對照組），治療組30例予rhIL-1Ra聯(lián)合MTX治療，對照組10例予MTX治療，并進行隨訪觀察，療程均為24周。主要評價指標為12周和2

6、4周時較基線期達到RA療效評價標準20（ACR20）的患者比例；次要評價指標包括隨訪12周及24周時較基線期達到RA療效評價標準50、70（ACR50、ACR70）的患者比例、晨僵持續(xù)時間、關(guān)節(jié)腫脹和關(guān)節(jié)觸痛計數(shù)、VAS評分、健康評估問卷（HAQ）、急性期反應(yīng)物水平（ESR、CRP），并對患者治療前后的雙手（包括腕關(guān)節(jié)）進行影像學(xué)Sharp評分。定期檢查血、尿常規(guī)、肝腎功能等并記錄不良事件的發(fā)生，以觀察用藥的安全性。 所有療效指

7、標和影像學(xué)Sharp評分如有缺失，將采用之前最后1次觀測數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)的方法進行補充。所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料采用X±S表示。兩組間基線計量資料用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗；組內(nèi)前后差異比較用配對t檢驗；治療后兩組間樣本均數(shù)比較用協(xié)方差分析，P<0.05為有顯著意義。 結(jié)果: 1.一般資料和基線時特點：兩組性別、年齡、病程及治療前各療效指標等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理均無顯著性差異，具有可比性（P>0.

8、05）。 2.疾病活動性指標：治療第12周時治療組ACR20為73%、ACR50為37%、ACR70為13%，對照組ACR20為10%、ACR50為10%、ACR70為0%（P=0.000）；第24周時治療組ACR20為87%，ACR50為50%、ACR70為37%，對照組ACR20為50%、ACR50為10%、ACR70為0%（P=0.000）；其他各項療效指標也反映出相似的改善程度及趨勢（P<0.05）。 3.兩組中

9、醫(yī)證型與對照組比較，治療前各療效指標等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理均無顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。治療24周后，中醫(yī)各型與對照組比較，各療效指標均有較明顯改善，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。同時，濕熱阻絡(luò)型的各項療效指標較肝腎陰虛型更有明顯差異（P=0.000）。 4.雙手（包括腕關(guān)節(jié)）影像學(xué)Sharp評分：治療組0周關(guān)節(jié)侵蝕評分平均值為2.33，治療24周為2.23（P=0.795），0周關(guān)節(jié)狹窄評分的平均值為1.70，治療

10、24周為1.43（P=0.343）；對照組0周關(guān)節(jié)侵蝕評分平均值為2.60，治療24周為3.60（P=0.024），0周關(guān)節(jié)狹窄評分的平均值為1.70，治療24周為2.50（P=0.019）。 5.安全性情況：共有22例患者出現(xiàn)28次不良事件，均被研究者判斷與研究藥物有相關(guān)性。其中注射部位反應(yīng)最為常見：治療組18例（60%），對照組1例（10%），均可自行恢復(fù)或?qū)ΠY處理后完全恢復(fù)；白細胞降低6例：治療組4例（13%），對照組2例

11、（20%），MTX減量或停用后均可自行恢復(fù)；肝酶升高3例：治療組2例（6%），對照組1例（10%），MTX減量或停用后也均可自行恢復(fù)。觀察過程中未發(fā)現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)及并發(fā)癥。 結(jié)論: 本臨床研究顯示，治療24周時，rhIL-1Ra可明顯控制RA炎癥從而減輕RA疾病活動的臨床癥狀和體征，而這些改善在24周內(nèi)均處于穩(wěn)定的上升趨勢。24周后雙腕關(guān)節(jié)Sharp評分提示雙腕關(guān)節(jié)侵蝕及狹窄未見明顯改變，且安全性好，在24周的治療過程