1、血清白蛋白是人和動(dòng)物體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中含量最為豐富的運(yùn)輸和載體蛋白，承擔(dān)著許多內(nèi)源性和外源性物質(zhì)（特別是藥物）的貯存和轉(zhuǎn)運(yùn)，并能將這些物質(zhì)輸送到身體的各個(gè)部位。因此，蛋白質(zhì)與藥物分子相互作用的研究是生命科學(xué)和化學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)有意義的課題。 光譜法具有靈敏度高、選擇性好、操作簡(jiǎn)便、試樣用量少等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)它的研究能給出蛋白質(zhì)分子和藥物分子間相互作用的有關(guān)分子結(jié)構(gòu)信息及構(gòu)象的信息。本論文采用紫外吸收光譜、熒光光譜、同步熒光光譜、時(shí)間分辨熒光

2、光譜、圓二色譜法、紅外光譜和拉曼光譜，研究了牛血清白蛋白分子與藥物分子間的相互作用，得出了它們相互作用的猝滅機(jī)理、結(jié)合常數(shù)、熱力學(xué)結(jié)合參數(shù)、分子間的結(jié)合距離、分子間的結(jié)合方式和常見(jiàn)金屬離子存在條件下對(duì)結(jié)合反應(yīng)的影響，并根據(jù)上述研究結(jié)果分析了藥物與蛋白質(zhì)作用的生物活性基團(tuán)。所得結(jié)果對(duì)生物化學(xué)、制藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)具有十分重要的指導(dǎo)意義。 論文工作的主要步驟和結(jié)論： 1.通過(guò)紫外吸收光譜法，利用蛋白質(zhì)或藥物的紫外吸收

3、光譜的峰位和峰強(qiáng)度的變化研究了藥物分子與牛血清白蛋白分子間的相互作用，研究結(jié)果表明：藥物與蛋白質(zhì)分子之間可以形成一種藥物－蛋白質(zhì)配合物，從而使色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸殘基等發(fā)色團(tuán)的微環(huán)境發(fā)生改變。 2.應(yīng)用熒光光譜法研究藥物和牛血清白蛋白的相互作用，證實(shí)短葉蘇木酚酸、迷迭香酸和牛血清白蛋白的猝滅是靜態(tài)猝滅過(guò)程，并探討了藥物在蛋白質(zhì)上的結(jié)合位點(diǎn)，求得不同溫度下的結(jié)合常數(shù)，確定了分子間的結(jié)合力，其中短葉蘇木酚酸主要以疏水作用力與蛋白

4、質(zhì)相結(jié)合，而蛋白質(zhì)和迷迭香酸的主要作用力為氫鍵和范德華作用力，同時(shí)還探討了常見(jiàn)金屬離子對(duì)它們結(jié)合能力的影響。通過(guò)同步熒光光譜研究發(fā)現(xiàn)分別加入短葉蘇木酚酸和迷迭香酸后蛋白質(zhì)中的酪氨酸殘基極性減弱，疏水性增強(qiáng)，同時(shí)色氨酸殘基的極性增強(qiáng)，疏水性減弱。 3.利用圓二色譜、紅外和拉曼光譜技術(shù)，詳細(xì)研究藥物和牛血清蛋白結(jié)合前后蛋白質(zhì)α-螺旋結(jié)構(gòu)的變化。研究結(jié)果表明加入不同濃度的短葉蘇木酚酸、苦參堿、氧化苦參堿后，蛋白質(zhì)的α-螺旋結(jié)構(gòu)逐漸增大