人巨細胞病毒UL139、UL140、UL138基因多態(tài)性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、人巨細胞病毒(Human cytomegalovirus,HCMV)為獨特的β-皰疹病毒,一旦發(fā)生感染,常終身帶毒。目前HCMV感染在引起先天性宮內(nèi)感染的微生物中居于首位。綜合國內(nèi)外研究結(jié)果,活產(chǎn)新生兒的先天性HCMV感染率約為0.3%-2.3%。其中有癥狀或明顯改變的占5%,主要包括:黃疸性肝炎、先天性巨結(jié)腸、小頭畸形,智力發(fā)育遲緩等;有輕微癥狀或非典型癥狀改變的占5%;其余90%HCMV感染表現(xiàn)為無癥狀感染,但其中5%-15%HCM

2、V感染患兒多在生后兩年內(nèi)發(fā)生神經(jīng)性耳聾或不同程度的神經(jīng)精神運動障礙。 目前,關(guān)于HCMV UL/b'區(qū)基因的多態(tài)性及其與發(fā)病機制的關(guān)系成為國際HCMV最活躍的研究領(lǐng)域。其中人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其在HCMV感染過程中發(fā)揮一定 作用的基因包括UL141、UL142、UL144以及UL146、UL147。 HCMV UL141基因表達產(chǎn)物能夠下調(diào)自然殺傷細胞(NK細胞)一激活配體CD155的表達,從而介導(dǎo)了HCMV感染細胞有效防止自

3、然殺傷細胞的殺傷作用。HCMV UL142基因編碼的包膜糖蛋白能夠下調(diào)自然殺傷細胞激活性受體(NKG2D) 的配體MHC Ⅰ相關(guān)分子A(MICA),從而也能夠有效的防止NK細胞的殺傷作用;同時UL142編碼蛋白還可以抑制NK細胞的裂解。HCMV UL144編碼一種I型跨膜糖蛋白,據(jù)推測其編碼產(chǎn)物是一種皰疹病毒穿入介子(HveA或HveM)的類似分子,HveA是腫瘤壞死因子受體超家族成員(TNFR)之一,在人類細胞和體液免疫防御中都發(fā)揮

4、重要作用;有關(guān)UL144不同基因型是否與HCMV感染臨床及預(yù)后相關(guān)尚處于爭論之中。HCMV UL146、UL147基因編碼產(chǎn)物與α-趨化因子白細胞介素(IL-8)有相同的信號肽及半胱氨酸空間位置。但到目前為止,尚未發(fā)現(xiàn)上述哪個基因多態(tài)性與HCMV感染致病性明確相關(guān);這使我們推測在這個區(qū)域的其他基因是否能夠在HCMV致病性方面起重要作用。 HCMV UL139、UL140和UL138基因均定位于實驗室株不存在的19個ORF中,目前

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