1、目的：膀胱移行細胞癌(bladder transitional cell carcinomaBTCC)是常見的泌尿系惡性腫瘤，其特點之一是手術后容易復發(fā)。部分病例復發(fā)后，其腫瘤的浸潤、轉移等生物學特性有惡化的趨勢。腫瘤最基本的生物學特征為失控性生長，即過度增殖。該特性是腫瘤發(fā)生發(fā)展及侵襲轉移的基礎和前提。近年來，一個新的增殖指標MCM蛋白家族(mini-chromosome maintenance family of proteins)

2、，越來越受到人們的關注。它們是細胞周期中啟動DNA復制的關鍵因子。在MCM蛋白家族中共有六個結構相關的成員MCM2是其中之一。目前研究己經(jīng)證實，MCM2是細胞周期階段的特異性標志物，在進入細胞周期的細胞中均有表達，但在分化成熟的細胞及靜止期細胞中不表達。因此，在增殖發(fā)育異常和突變的細胞中，MCM2可作為細胞增殖標記物來標記細胞所處的狀態(tài)，作為一些異型病變和腫瘤的診斷工具。本研究擬通過檢測MCMs蛋白家族中的一成員MCM2蛋白在膀胱正常粘

3、膜組織、膀胱移行細胞癌組織中的表達分布部位及表達水平，并分析MCMl2在BTCC中的表達與其臨床病理特征之間的關系，并與另外一種細胞增殖標記物Ki-67的表達相比較，探討MCM2作為膀胱癌的標記物的可能性和臨床意義。 方法：用免疫組化S-P法檢測42例BTCC癌、12例正常膀胱粘膜中：MCM2、Ki-67蛋白的表達。42例BTCC癌中，其中年齡41～80歲，平均58.6歲；男性31例，女性11例；組織分級按WHO標準：G1級1

4、0例，G2級23例，G3級9例；臨床分期按UICC-TNM標準，T1期11例，T2期26例，T3期5例。將表達結果與組織學類型、組織學分級、臨床分期等生物學行為進行相關分析。 結果 1、在膀胱移行細胞癌癌組織中，MCM2陽性表達為胞核染色呈棕黃色、深棕色，表達廣泛，染色強度強，42例膀胱移行細胞癌中陽性率為100％(42/42)，12例正常膀胱粘膜中均呈陰性表達。根據(jù)WHO組織學分級MCM2陽性高表達情況為G1級3例(3

5、0.0％)、G2級13例(56.9％)、G3級8例(88.9％、)，差異有顯著性意義(P<0.05)。根據(jù)UICC-TNM臨床分期MCM2陽性高表達情況為：T1期6例(54.4％)，T2期15例(57.7％)，T3期3例(60.0％)，無顯著性差異(P>0.05)。MCM2在BTCC中的表達與患者的年齡、性別無明顯相關性(P>0.05)。 2、在膀胱移行細胞癌癌組織中，Ki-67陽性表達為胞核染色呈棕黃色、深棕色粗顆粒狀，表達范

6、圍較MCM2小，染色強度較MCM2弱，在42例膀胱移行細胞癌中陽性率為85.7％(36/4.2)，12例正常膀胱粘膜中只有1例呈弱陽性表達。根據(jù)W}tO組織學分級Ki-67陽性高表達情況為G1級1例(10.0％)，G2級8例(34.8％)，G3級6例(66.7％)，差異有顯著性意義(P<0.05)。根據(jù)UICC-TNM臨床分期Ki-67陽性高表達情況為：T1期1例(9.0％)，T2期10例(42.3％)，T3期4例(80.0％)，差異有

7、顯著性意義(P<0.05)。Ki-67在BTCC中的表達與患者的年齡、性別無明顯相關性(P>0.05)。 3、42例膀胱移行細胞癌組織中，MCM2、Ki-67表達與膀胱移行細胞癌WHO分級呈正相關關系，隨WHO分級的增加，MCM2、Ki-67表達率隨之增高(P<0.05)。MCM2表達與膀胱移行細胞癌UICC-TNM分期無相關的關系(P>0.05)。Ki-67表達與膀胱移行細胞癌UICC-TNM分期呈正相關的關系，隨臨床UIC

8、C-TNM分期的增加Ki-67表達率隨之升高(P<0.05)。 4、42例膀胱移行細胞癌組織中。MCM2陽性率為100％(42/42)，Ki-67陽性率為85.7％(36/42)差異有顯著性意義(P<0.05)。 5、在42例膀胱移行細胞癌標本中，MCM2高表達組中Ki-67陽性表達率為50.0％(12/24)，MCM2低表達組中Ki-67陽性表達率為16.7％(3/18)，兩者呈正相關關系(P<0.05)。

9、 結論 1、MCM2蛋白在BTCC組織中呈陽性表達，在正常膀胱組織中無表達，提示它可能在膀胱癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，MCM2的表達與BTCC的臨床分期無關，與BTCC病理分級密切相關，可作為判斷腫瘤細胞增殖的指標。 2、Ki-67蛋白表達強度與BTCC的病理學分級及臨床分期相關。 3、膀胱移行細胞癌MCM2陽性率顯著高于Ki-67。 4、膀胱移行細胞癌MCM2的表達與Ki-67表達呈正相關的關系。