1、背景與目的：
　　甲基丙二酸血癥(Methyl malonic acidemia，MMA)是一種常染色體隱性遺傳的有機(jī)酸血癥，為先天性有機(jī)酸代謝異常中最常見(jiàn)的類型。本研究采用微陣列基因芯片檢測(cè)MMA患者血漿循環(huán)microRNAs的表達(dá)譜水平，分析microRNAs的差異表達(dá)，初步探索血漿循環(huán)microRNAs在MMA發(fā)病機(jī)制中的表達(dá)規(guī)律，旨在尋找以microRNAs為代表的MMA新的生物標(biāo)記物和治療評(píng)價(jià)指標(biāo)。
　　材料和方法

2、：
　　選取2011年8月-2013年6月就診于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院及鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院的晚發(fā)型維生素B12有效型MMA患者10例，設(shè)為MMA組，其中男6例，女4例，平均年齡13.0±3.5歲;均經(jīng)氣相色譜-質(zhì)譜(GC/MS)復(fù)查尿、血中甲基丙二酸分析值;選擇患者未患病的健康親屬8例作為健康對(duì)照組，其中男4例，女4例，平均年齡12.6±2.1歲。常規(guī)留取血漿，抽提microRNAs，采用實(shí)時(shí)定量PCR(real-timePCR)

3、法評(píng)價(jià)樣本質(zhì)量;微陣列基因芯片檢測(cè)各組血漿microRNAs的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　1.GC/MS結(jié)果提示，MMA組治療前尿甲基丙二酸值倍率2360.532±1589.506，治療后所有患者尿甲基丙二酸值倍率均不同程度的降低，為624.540±420.946，兩者有顯著性差異（P＜0.01）。對(duì)照組尿甲基丙二酸值倍率均小于100，為8.284±2.615，與MMA組治療前、后均有顯著性差異(P＜0.01)。
　　

4、2.Real-timePCR結(jié)果提示，各組樣本血漿hsa-miR-16、hsa-miR-192的Ct值在參考Ct值范圍，融解曲線正常，說(shuō)明血漿樣本中提取的RNA符合實(shí)驗(yàn)要求，可進(jìn)入下游芯片實(shí)驗(yàn)。
　　3.芯片統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果提示，對(duì)照組和MMA治療前組共有129個(gè)microRNAs表達(dá)有顯著性差異(P＜0.01)。MMA治療前組較對(duì)照組共有19個(gè)microRNAs上調(diào)、63個(gè)microRNAs下調(diào)。
　　4.芯片統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果

5、提示，對(duì)照組和MMA治療后組共有183個(gè)microRNAs表達(dá)有顯著性差異(P＜0.01)。MMA治療前組較對(duì)照組共有37個(gè)microRNAs上調(diào)、88個(gè)microRNAs下調(diào)。
　　5.芯片統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果提示，MMA治療前組和MMA治療后組共有127個(gè)microRNAs表達(dá)有顯著性差異(P＜0.01)。MMA治療后組較治療前組共有2個(gè)microRNAs上調(diào)、71個(gè)microRNAs下調(diào)。
　　結(jié)論：
　　1、MMA患