1、目的:關(guān)于阿爾茨海默病(AD)分子機(jī)制的研究成為腦科學(xué)研究中的一個(gè)熱點(diǎn)。研究工作者也提出了很多假說，在諸多假說中β-淀粉樣肽(Aβ)假說已被廣泛認(rèn)可。本實(shí)驗(yàn)在整體動(dòng)物上研究Aβ作用后P38MAPKs的活化、調(diào)節(jié)及其與Aβ神經(jīng)毒性的關(guān)系，為深入理解AD的發(fā)病機(jī)制提供新的理論依據(jù)，為AD的治療提供新的藥物作用靶點(diǎn)。 方法:成年雄性SD大鼠，清潔級(jí)，側(cè)腦室注射寡聚化Aβ25-35(Aβ)；蘇木素伊紅(HE)染色方法檢測(cè)神經(jīng)元存活情況；

2、免疫組化方法檢測(cè)星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性蛋白-膠質(zhì)原纖維酸性蛋白(GFAP)的表達(dá)，以觀察星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化狀態(tài)；抗磷酸化P38MAPKs抗體免疫印跡(IB)、免疫組化(IH)方法檢測(cè)P38MAPKs的活化；抗P38MAPKs抗體IB方法檢測(cè)P38MAPKs的表達(dá)。 結(jié)果: 1、HE染色結(jié)果顯示，Aβ作用21天后，大鼠海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)神經(jīng)元與sham組相比有明顯減少；IH結(jié)果顯示，Ap組海馬CAl區(qū)和CA3區(qū)GFAP表達(dá)

3、明顯增加。 2、IB顯示，Aβ作用3天至21天后，海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)P38MAPKs磷酸化水平與sham組相比有顯著升高，在第7天其升高為一峰值，而P38MAPKs蛋白表達(dá)量無顯著變化。 3、IB、IH顯示，P38MAPKs的抑制劑SB239063(SB)抑制P38MAPKs磷酸化水平的升高；HE染色結(jié)果顯示，SB抑制Aβ誘導(dǎo)的CA1區(qū)和CA3區(qū)神經(jīng)元的丟失；IH結(jié)果顯示，SB抑制Aβ誘導(dǎo)的海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)GF

4、AP表達(dá)的增加。 4、NMDA受體的拮抗劑Amantadine(Aman)、NMDA受體亞基NR2A、NR2B拮抗劑NVP-AAM077(NVP)和R025-6981(Ro)、非NMDA受體拮抗劑CNQX均可顯著抑制P38MAPKs磷酸化水平的升高。 5、Aman、NVP、Ro和CNQX抑制了Aβ誘導(dǎo)的大鼠海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)神經(jīng)元的丟失。 結(jié)論: 1、Aβ誘導(dǎo)大鼠海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)神經(jīng)元的丟失、星