1、 本課題擬在多個水平檢測人膽管癌細胞株和組織標本中survivin的表達；評估survivin表達與膽管癌各臨床病理參數(shù)及細胞凋亡的關系；探討survivin在膽管癌細胞耐藥中的作用；并在此基礎上設計合成特異性靶向survivin的反義寡核苷酸，在細胞和整體動物水平檢測其在體內和體外的治療作用，期望有助于進一步闡明膽管癌的發(fā)病機制，為膽管癌的治療尋求合理而有效的生物學手段。 本文第一部分闡述了Survivin基因在膽管癌

2、組織中的表達及意義。Survivin在膽管癌中高表達，而在癌旁組織和正常膽管組織中無表達，可能與膽管癌的發(fā)生發(fā)展有關，但其具體作用及作用機制有待進一步的探討。第二部分Survivin反義寡核苷酸誘導膽管癌細胞凋亡及增加化療藥物敏感性的實驗研究。探討了Survivin反義寡核苷酸轉染膽管癌細胞株QBC939后對細胞凋亡、增殖、化療藥物敏感性的影響及Survivin蛋白和mRNA表達的變化。 結論為SurvivinASODN治療能有