1、目的：子宮內(nèi)膜癌 (Endometrial Carcinoma，EMC) 是女性生殖系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤之一，近年來由于人類壽命延長(zhǎng)、外源性雌激素廣泛應(yīng)用等因素，世界范圍內(nèi)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率逐漸上升，已占到女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的20％～30％。人們逐漸認(rèn)識(shí)到腫瘤的發(fā)生與凋亡抑制、細(xì)胞過度增殖、癌基因激活等有密切關(guān)系。 Survivm是新近發(fā)現(xiàn)的一種凋亡抑制基因，Survivin蛋白是迄今為止抗凋亡作用最強(qiáng)的凋亡抑制蛋白，在人體內(nèi)幾

2、乎所有的惡性腫瘤中都有明顯表達(dá)，具有抑制細(xì)胞凋亡和促進(jìn)細(xì)胞增殖的雙重作用。CerbB-2為一原癌基因，正常情況下處于非激活狀態(tài)，參于細(xì)胞生長(zhǎng)及分化調(diào)節(jié)，受到體外某些因素作用被激活后，具有腫瘤轉(zhuǎn)化活性。Ki-67是一種細(xì)胞增殖核抗原，存在于增殖細(xì)胞中，在除G0期之外的G1，S，G2，M期中表達(dá)。在多種腫瘤及癌前病變中均有Ki-67的異常表達(dá)，是近年來反映細(xì)胞增殖活性的標(biāo)志物。 本研究目的在于應(yīng)用組織芯片技術(shù)及免疫組織化學(xué)方法，檢測(cè)

3、子宮內(nèi)膜癌中Survivin、CerbB-2、Ki-67的表達(dá)情況，分析其與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征的相關(guān)性，探討Survivin、CerbB-2、Ki-67與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，為指導(dǎo)臨床診斷和治療提供理論依據(jù)。 方法： 1 收集河北省人民醫(yī)院病理科2003年～2006年存檔蠟塊，共90例，其中子宮內(nèi)膜癌52例，子宮內(nèi)膜非典型增生23例，正常子宮內(nèi)膜15例。 2 應(yīng)用組織芯片及免疫組織化學(xué)技術(shù)(SP 法)

4、檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌，子宮內(nèi)膜非典型增生，正常子宮內(nèi)膜組織中Survivin、CerbB-2及Ki-67的表達(dá)。 3 結(jié)果應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果： 1 Survivin的表達(dá)正常子宮內(nèi)膜組織中Survivin不表達(dá)或僅有部分腺體弱陽(yáng)性表達(dá)，在子宮內(nèi)膜癌和非典型增生中，Survivin呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，子宮內(nèi)膜癌(92.31％)及非典型增生(95.65％)均明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織(40.00％)

5、，存在顯著性差異(均P<0.05)；Survivin陽(yáng)性表達(dá)率在子宮內(nèi)膜癌和非典型增生之間無差別(P>0.05)。 2 CerbB-2的表達(dá)從正常子宮內(nèi)膜組織(33.33％)、非典型增生(60.87％)到子宮內(nèi)膜癌(76.92％)，CerbB-2蛋白表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞逐漸增多。CerbB-2表達(dá)在子宮內(nèi)膜癌及非典型增生中均高于正常內(nèi)膜組織，存在顯著性差異(均P<0.05)；CerbB-2陽(yáng)性表達(dá)率在子宮內(nèi)膜癌和非典型增生之間無差別(P

6、>0.05)。 3 Ki-67的表達(dá)在子宮內(nèi)膜癌中Ki-67呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，子宮內(nèi)膜癌(88.46％)明顯高于非典型增生(52.17％)及正常子宮內(nèi)膜組織(40.00％)，存在顯著性差異(均P<0.05)；Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率在非典型增生和正常內(nèi)膜組織之間無差別(P>0.05)。 4 子宮內(nèi)膜癌組織中Survivin、CerbB-2、Ki-67的表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)深度、手術(shù)．病理分期之間的關(guān)系Ki-67的表達(dá)與組織

7、學(xué)分級(jí)有關(guān)(P<0.05)，而與其他臨床病理特征之間無相關(guān)性(P>0.05)；Survivin、CerbB-2表達(dá)與各臨床病理特征之間均無相關(guān)性(P>0.05)。 5 組織芯片結(jié)果按照手工方法制作子宮內(nèi)膜組織微陣列蠟塊3塊，陣列中組織芯排列整齊，符合實(shí)驗(yàn)觀察要求。HE染色顯示組織結(jié)構(gòu)良好，免疫組化染色未見非特異性染色和邊緣效應(yīng)染色。組織芯片與常規(guī)組織切片免疫組化結(jié)果比較無顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論： 1

8、子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜非典型增生中Survivin、CerbB-2的表達(dá)均較正常子宮內(nèi)膜明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ki-67的表達(dá)子宮內(nèi)膜癌顯著高于非典型增生及正常子宮內(nèi)膜組織，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 子宮內(nèi)膜癌Survivin、CerbB-2及Ki-67的表達(dá)之間均無相關(guān)性。 3 在子宮內(nèi)膜癌中，Ki-67的異常表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)有關(guān)，分化越低的子宮內(nèi)膜癌Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率越高，而與其他臨床病理特征之間無相關(guān)性；Survivi

9、n、CerbB-2表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)、手術(shù)-病理分期均不存在相關(guān)性。 4 在子宮內(nèi)膜癌的癌變過程中，細(xì)胞增殖活躍，Survivin和CerbB-2異常表達(dá)對(duì)癌的發(fā)生、發(fā)展起到了重要作用。 5 組織芯片技術(shù)是一項(xiàng)具有高效省時(shí)、低消耗、減少試驗(yàn)誤差等優(yōu)點(diǎn)的新技術(shù)，樣本制作方法簡(jiǎn)單，有代表性，足可以反映原始組織結(jié)構(gòu)信息。與常規(guī)組織切片免疫組化相比較，結(jié)果之間無顯著性差異，特別適用于大樣本、回顧性的臨床研究，具有快速、方