1、細(xì)胞分裂周期包括G1期(DNA合成前期)，S期(DNA合成期)，G2期(DNA合成后期)，M期(有絲分裂期)。參與細(xì)胞周期調(diào)控的主要分子有：細(xì)胞周期蛋白(cyclin)、細(xì)胞周期蛋白依賴激酶(CDKs)和CDK抑制蛋白(CDKI)。Cyclin與CDK結(jié)合，形成細(xì)胞周期調(diào)節(jié)復(fù)合物(cyclin-CDK)，激活CDK，使Cyclin-CDK具有酶活性，催化相應(yīng)底物磷酸化，促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程。CDKI通過與CDK或Cyclin-CDK復(fù)合物結(jié)

2、合，抑制CDK活性，導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯。細(xì)胞周期各個(gè)間期中以G1期最為重要，導(dǎo)致哺乳動(dòng)物細(xì)胞分裂和分化的主要調(diào)節(jié)事件在G1期發(fā)生，大量的證據(jù)表明凋亡也通常發(fā)生在G1期，G1晚期發(fā)生的周期阻滯能加速或促進(jìn)凋亡，其中Cy-clinE屬于G1期的正調(diào)節(jié)因子，是G1/S轉(zhuǎn)換過程中的主要限速因子之一。 P27/Kip1是1994年P(guān)olyak等在研究細(xì)胞間接觸抑制和TGFβ誘導(dǎo)細(xì)胞生長的G1期阻滯時(shí)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)分子量為27KD的熱穩(wěn)定蛋白，屬

3、于CD-KI中的KIP(kinaseinhibitorprotein)家族。傳統(tǒng)的理論認(rèn)為p27是細(xì)胞周期的負(fù)調(diào)節(jié)因子，被認(rèn)為是一種抑癌基因，能抑制CyclinE-CDK2和CyclinD-CDK2等G1期激酶復(fù)合物的活性阻止細(xì)胞周期進(jìn)程，但近年的研究表明，p27在G1早期的特定條件下促進(jìn)CyclinD-CDK復(fù)合物的組裝、活化及核定位。 p27在多種腫瘤中的表達(dá)減低，同種腫瘤中p27表達(dá)低下預(yù)后不良。P27表達(dá)的高低與急性白血

4、病的首次化療結(jié)果、生存時(shí)間密切相關(guān)，低表達(dá)預(yù)示不良預(yù)后。關(guān)于p27在白血病細(xì)胞凋亡中發(fā)揮的作用及具體機(jī)制仍未完全闡明，Barata等發(fā)現(xiàn)高表達(dá)P27/Kip1有誘導(dǎo)T-ALL凋亡的作用，但Eymin發(fā)現(xiàn)高表達(dá)P27/Kip1對白血病細(xì)胞的作用是阻止藥物誘導(dǎo)的凋亡，p27在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮的作用可能依細(xì)胞類型和細(xì)胞狀態(tài)而不同。 TGFβ是一種具有普遍意義的細(xì)胞生長抑制因子，其抑制細(xì)胞增殖的重要機(jī)制是對細(xì)胞周期的阻滯作用。研究表明，P

5、27/Kip1是TGFβ引起細(xì)胞周期阻滯的關(guān)鍵效應(yīng)物。國外的Muthu、Lotem以及國內(nèi)的周芳等人皆報(bào)道過TGFβ可引起HL60細(xì)胞凋亡，HuXiaotang等人也發(fā)現(xiàn)在TGFβ誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡的過程中伴有P27表達(dá)上調(diào)。 As2O3主要是通過下調(diào)細(xì)胞bcl-2基因的表達(dá)；降解PML-RARα融合蛋白；誘導(dǎo)促凋亡因子釋放等作用誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。本實(shí)驗(yàn)用TGFβ1和As2O3處理HL60細(xì)胞，研究這一過程中細(xì)胞周期分布情況、凋亡情