1、目的：喉癌是頭頸部常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率目前有明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)。喉癌在東北地區(qū)發(fā)病率較高，是嚴(yán)重的致殘和致死性疾病之一。腫瘤相關(guān)基因的研究有助于探索新型的腫瘤標(biāo)志物，促進(jìn)腫瘤特異性診斷技術(shù)的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。Ras癌基因是早期發(fā)現(xiàn)的可以導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的癌基因之一。Rho與Ras同屬于小G蛋白，是細(xì)胞內(nèi)一類重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。Rho蛋白參與細(xì)胞骨架重組，基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控，和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等生理過(guò)程，影響細(xì)胞的極性、粘附、生長(zhǎng)和運(yùn)動(dòng)能力。<'[4-

2、5]>近年來(lái)的研究表明，Rho蛋白在腫瘤的形成、轉(zhuǎn)化、生長(zhǎng)、浸潤(rùn)以及轉(zhuǎn)移中起著重要的作用。 RhoA和RhoC都能促進(jìn)體外培養(yǎng)的小鼠的纖維母細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)RhoA和RhoC在幾個(gè)腫瘤細(xì)胞系中有過(guò)表達(dá)的現(xiàn)象，當(dāng)腫瘤變得更具有侵襲性時(shí)，它們的表達(dá)也逐漸地增加。最近的研究表明RhoB對(duì)于促進(jìn)應(yīng)激誘導(dǎo)的凋亡和抗腫瘤活性是至關(guān)重要的。在頭頸部正常上皮細(xì)胞中，原位癌和高分化腫瘤中，能夠檢查到RhoB的表達(dá)，而隨著腫瘤變得深入浸潤(rùn)時(shí)，它的表達(dá)就

3、相當(dāng)?shù)奈⑷?，很難被檢測(cè)出來(lái)．相反的是RhoA蛋白水平隨著腫瘤的進(jìn)展而增加。<'[6-11]>研究Rho蛋白(RhoA、RhoB、RhoC)及mRNA在喉癌組織、癌旁組織的表達(dá)情況，及其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系，探討其與喉癌的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。 材料與方法: 選用2004年2月-2006年6月期間在解放軍463醫(yī)院耳鼻喉科首次進(jìn)行手術(shù)的原發(fā)喉癌，共51例。采用免疫組化方法檢測(cè)Rho蛋白(RhoA、RhoB、Rho

4、C)的表達(dá)及分布情況；采用RT-PCR方法檢測(cè)Rho蛋白(RhoA、RhoB、RhoC)-mRNA的表達(dá)及分布情況。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 1．喉癌內(nèi)組織RhoA蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率高于癌旁組織；喉癌內(nèi)組織RhoB蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率低于癌旁組織；喉癌內(nèi)組織RhoC蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率高于癌旁組織。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中，RhoA與RhoC蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率高于在淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)，RhoB蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽(yáng)性率明顯低于未轉(zhuǎn)移組的表達(dá)陽(yáng)性率。

5、 2．RhoA-mRNA在喉癌組織的表達(dá)高于癌旁組織的達(dá)：RhoB-mRNA在喉癌組織中的表達(dá)低于癌旁組織中的表達(dá)：RhoC-mRNA在喉癌組織中的表達(dá)高于癌旁組織中的表達(dá)。RhoA-mRNA、RhoC-mRNA的表達(dá)與喉癌的臨床分期呈正相關(guān)性；而RhoB—mRNA的表達(dá)與喉癌的臨床分期呈負(fù)相關(guān)。RhoA-mRNA、RhoC-mRNA在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的喉癌組織中表達(dá)明顯高于未轉(zhuǎn)移組。而RhoB-mRNA的表達(dá)則與前兩者相反。

6、 結(jié)論: Rho(RhoA、RhoB、RhoC)蛋白基因的表達(dá)在喉癌的發(fā)生、浸潤(rùn)以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的機(jī)制中起一定的作用。RhoA、RhoC在喉癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中起到促進(jìn)作用，發(fā)揮了癌基因的作用。它們可能作為喉癌發(fā)生、浸潤(rùn)及局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)指標(biāo)，對(duì)預(yù)測(cè)喉癌的發(fā)生、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及預(yù)后有一定價(jià)值。而RhoB在喉癌中起到了抑制腫瘤生長(zhǎng)、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的作用。進(jìn)一步研究RhoB蛋白的功能及其在腫瘤學(xué)方面的作用，可能對(duì)發(fā)展喉癌