1、廈門(mén)大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下，獨(dú)立完成的研究成果。本人在論文寫(xiě)作中參考其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表的研究成果，均在文中以適當(dāng)方式明確標(biāo)明，并符合法律規(guī)范和《廈門(mén)大學(xué)研究生學(xué)術(shù)活動(dòng)規(guī)范(試行)》。另外，該學(xué)位論文為()課題(組)的研究成果，獲得()課題(組)經(jīng)費(fèi)或?qū)嶒?yàn)室的資助，在()實(shí)驗(yàn)室完成。(請(qǐng)?jiān)谝陨侠ㄌ?hào)內(nèi)填寫(xiě)課題或課題組負(fù)責(zé)人或?qū)嶒?yàn)室名稱(chēng)，未有此項(xiàng)聲明內(nèi)容的，可以不作特別聲明。)摘要摘要阿爾茨海默癥(Al

2、zheimer’sdisease，AD)是一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，其臨床表現(xiàn)是進(jìn)行性的智力減退、認(rèn)知功能障礙、行動(dòng)遲緩等。由于AD發(fā)病率高，且目前尚無(wú)有效的治療手段，現(xiàn)已成為全球亟待解決的熱點(diǎn)健康問(wèn)題之一。AD的主要病理特征是細(xì)胞外的淀粉樣斑塊堆積及細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)纖維纏結(jié)，其中，淀粉樣斑塊的主要成分是Amyloidbeta(Ap)，它是由其前體蛋白App經(jīng)p、T分泌酶順序剪切產(chǎn)生的。神經(jīng)纖維纏結(jié)形成的主要原因是tau蛋白過(guò)度磷酸化后聚集

3、而成。因此，那些能夠調(diào)節(jié)App切割和tau磷酸化的蛋白一直是AD治療藥物研發(fā)的重要靶點(diǎn)。最近的基因組連鎖相關(guān)GWAS研究發(fā)現(xiàn)Binl(bridgingintegrator1)基因的遺傳變異與AD的發(fā)病之間存在著相關(guān)性。一些研究也表明在散發(fā)型AD病人腦組織中Binl的表達(dá)有所變化。但關(guān)于Binl參與AD的疾病機(jī)理還不清楚。在本研究中，我們進(jìn)一步探討了Binl與AD之間的關(guān)系。我們首先檢測(cè)了散發(fā)型AD病人大腦皮層中Binl的表達(dá)量，結(jié)果顯示

4、在AD病人中，Binl的表達(dá)量相比于對(duì)照組雖然沒(méi)有無(wú)顯著性差異，但表現(xiàn)出下降的趨勢(shì)。隨后，我們檢測(cè)了Binl對(duì)于App、c【一、p、丫一分泌酶的影響，結(jié)果表明過(guò)表達(dá)Binl不影響App以及與AD相關(guān)的各種分泌酶的水平。接著，我們發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)Bml能夠增加tau蛋白的磷酸化。由于氧化應(yīng)激是引發(fā)AD的一個(gè)重要原因，我們也探討了Binl是否參與氧化應(yīng)激。我們的結(jié)果表明在H202引起的氧化應(yīng)激條件下，Binl的mRNA水平和蛋白水平都明顯升高。最