1、目的:通過(guò)高脂飲食構(gòu)建大鼠胰島素抵抗（insulinresistance，IR）模型，探討脂肪代謝、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、c-Jun氨基末端激酶1（JNK1）在IR發(fā)病機(jī)制中的作用;觀察普羅布考治療IR大鼠的療效及對(duì)肝臟JNK1表達(dá)的影響;探討普羅布考改善IR的作用機(jī)制。
　　 方法:將40只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常飲食組(NG)16只，予以普通飼料喂養(yǎng);高脂飲食組(HG)24只，予以高脂飼料喂養(yǎng);第8周末兩組隨機(jī)處死8只大鼠鑒定

2、成模，分別為NG8W和HG8W。第9周開(kāi)始將高脂飲食組大鼠隨機(jī)分為2組:普羅布考組(PB)和HG14W，每組8只，繼續(xù)給予高脂飼料喂養(yǎng)。PB均予以普羅布考500mg/(Kg.d)（以0.5％羧甲基纖維素鈉配制的5％普羅布考混懸液）灌胃6周;HG14W與NG14W均予以0.5％羧甲基纖維素鈉1ml/100g體重灌胃6周;各組大鼠處死前禁食12h并稱重;摘眼球取血，離心分離血清，用于測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甘油三

3、酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBS)、血清胰島素(FINS)、游離脂肪酸(FFAs)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、脂聯(lián)素(Adp);計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR);游離肝臟并稱重，計(jì)算肝指數(shù);取小塊肝組織剪碎，制成10％的肝組織勻漿，用于測(cè)定肝勻漿MDA、SOD含量。取大鼠肝右葉組織石蠟切片，用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)JNK1在肝組織中的表達(dá)。
　　 結(jié)果:(1)與NG相比，HGSD大鼠

4、體重、肝指數(shù)、血清ALT、AST、TG、TC、LDL、FINS、HOMA-IR、FFAs、TNF-α水平及肝勻漿MDA均明顯升高，血清Adp及肝勻漿SOD則明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p＜0.05）;而FBS沒(méi)有明顯變化(p＞0.05);(2)PB組大鼠的體重、肝指數(shù)、血清ALT、AST、LDL、TG、TC、FINS、HOMA-IR、FFAs、TNF-α水平及肝勻漿MDA均低于HG14W，Adp及肝勻漿SOD則有所上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

5、義（均p＜0.05），與NG14W比較，上述指標(biāo)除FINS、Adp、MDA外，其他均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異;(3)JNK1蛋白免疫組織化學(xué)顯示:光鏡下觀察，NG組大鼠肝組織未見(jiàn)明顯JNK1抗體陽(yáng)性細(xì)胞;HG8W、HG14W大鼠肝臟則有較強(qiáng)的JNK1表達(dá)，表現(xiàn)為細(xì)胞漿和/或細(xì)胞核內(nèi)彌漫性棕黃色或棕褐色顆粒，其免疫組化評(píng)分與同期的NG組大鼠相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.001）;PB大鼠的肝臟JNK1表達(dá)較HG14W弱，表現(xiàn)為陽(yáng)性顆粒的著色

6、程度及陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均較少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p＜0.001)，但仍較NG14W強(qiáng)，表現(xiàn)為陽(yáng)性顆粒的著色程度及陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均較多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p＜0.001）;(4)HOMA-IR與肝臟JNK1表達(dá)水平成正相關(guān);肝臟JNK1的表達(dá)分別與血清TNF-α、FFAs、肝勻漿MDA成正相關(guān)，與血清Adp、肝勻漿SOD成負(fù)相關(guān);血清TNF-α、FFAs成正相關(guān)，但兩者與Adp成負(fù)相關(guān);血清TNF-α與肝勻漿MDA成正相關(guān)，與SOD成負(fù)相關(guān)。<

7、br>　　 結(jié)論:
　　 1.SD大鼠持續(xù)高脂飲食喂養(yǎng)8周成功構(gòu)建了肥胖IR模型，該模型同時(shí)伴有轉(zhuǎn)氨酶及血脂的升高;
　　 2.高脂飲食誘導(dǎo)SD大鼠IR的可能分子機(jī)制為:升高FFAs，誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞因子改變（增加TNF-α、減少Adp），產(chǎn)生OS及脂質(zhì)過(guò)氧化，并共同作用于JNK信號(hào)通路，使肝組織JNK1蛋白表達(dá)升高，減弱INS的生理作用，導(dǎo)致IR;
　　 3.普羅布考治療高脂誘導(dǎo)IR大鼠6周后能部分改善IR，其機(jī)