1、肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是選擇性侵犯脊髓前角細(xì)胞、腦干后組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、皮質(zhì)錐體細(xì)胞及錐體束的慢性進(jìn)行性變性疾病，是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病(motor neuron disease，MND)最常見的類型。以往認(rèn)為，ALS僅影響運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)。近年來國外的研究發(fā)現(xiàn)，部分ALS患者病程中可出現(xiàn)認(rèn)知功能損害，并逐漸認(rèn)識(shí)到ALS可能是一種以運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)變性為核心特征的涉及多個(gè)系統(tǒng)的變性疾病。ALS患者出現(xiàn)

2、認(rèn)知功能損害的可能危險(xiǎn)因素包括：高齡、男性、文化水平低、呼吸功能受損、球部起病、假性球麻痹、運(yùn)動(dòng)功能損害嚴(yán)重。目前認(rèn)為，ALS患者認(rèn)知功能損害主要為額顳葉型功能損害，執(zhí)行功能損害是ALS最常見的認(rèn)知損害表現(xiàn)之一。ALS患者認(rèn)知功能損害的程度不同，嚴(yán)重者為癡呆(ALS-Dementia，ALS-D)，尤以額顳葉癡呆(frontotemporal dementia，F(xiàn)TD)最常見；也有的僅出現(xiàn)輕度認(rèn)知功能損害(mild cognitive

3、impairment，MCI)。
　　 MCI是介于輕度癡呆和正常老化之間的一種臨床狀態(tài)。經(jīng)修訂的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)為：1.有肯定的認(rèn)知功能損害(相應(yīng)量表檢測分值在年齡和教育匹配對照組1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以下)；2.認(rèn)知損害不足以影響日常生活活動(dòng)能力；3.不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。MCI被分為如下三種亞型：1.遺忘型MCI(amnestic MCI，aMCI)：以記憶障礙為主，其他認(rèn)知領(lǐng)域相對完整；2.多認(rèn)知領(lǐng)域輕度受損型MCI(multipl

4、e-domain slightly impaired MCI，mdMCI)：2個(gè)或2個(gè)以上認(rèn)知領(lǐng)域的損害，包括或不包括記憶，也稱為復(fù)合型MCI；3.非記憶領(lǐng)域單一功能損害型MCI(single-domain non-memory MCI，sd-MCI)：記憶以外其他任一認(rèn)知領(lǐng)域損害，也稱單一型MCI。近年來，國外學(xué)者對ALS患者認(rèn)知功能損害已經(jīng)進(jìn)行了不少研究，但尚未見關(guān)于ALS患者M(jìn)CI的類型及其進(jìn)展的研究報(bào)道，國內(nèi)關(guān)于ALS患者認(rèn)知功

5、能損害的研究很少。
　　 ALS也可能對患者的心理造成諸多不利的影響，影響患者情緒，出現(xiàn)焦慮、抑郁?；颊叩纳钯|(zhì)量不僅取決于運(yùn)動(dòng)功能損害的程度，還受患者的情緒影響，已有研究發(fā)現(xiàn)抑郁是影響ALS生存時(shí)間的一個(gè)獨(dú)立因素。對于有焦慮、抑郁的患者給予相應(yīng)的心理或藥物干預(yù)是否能延遲生存時(shí)間，目前仍存在爭議。目前國內(nèi)相關(guān)的研究尚少。
　　 1研究目的：
　　 探討ALS患者認(rèn)知功能狀態(tài)、ALS-D的類型、ALS-MCI出現(xiàn)的

6、比率及其所累及的領(lǐng)域、ALS-MCI的亞型及其比率、與ALS-認(rèn)知功能損害相關(guān)的危險(xiǎn)因素、ALS患者是否存在焦慮/抑郁。
　　 2研究對象和方法：
　　 研究對象包括ALS患者及健康對照者。2009年7月至2010年4月收集門診與病房的35例ALS患者，根據(jù)世界神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟1998年修訂的El Escorial的臨床確診、臨床很可能或?qū)嶒?yàn)室支持的臨床很可能的ALS診斷標(biāo)準(zhǔn)，共有29例符合入組條件的患者入組；收集性別、年齡

7、、教育程度與ALS組相匹配的健康對照者56例。所有健康對照者均接受與ALS組相同的認(rèn)知功能量表以獲得正常人的均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差，并進(jìn)行相同的情緒量表評(píng)定。
　　 選用改良Norris量表評(píng)價(jià)ALS患者的延髓功能及肢體功能。選擇簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、Rey聽覺語詞測驗(yàn)(AVLT)、動(dòng)物流暢性測驗(yàn)(aVFT)、Stroop字色干擾測驗(yàn)-干擾效應(yīng)量(SWT-SIE)、畫鐘測驗(yàn)(CDT)、韋氏成人智力量表數(shù)字廣度測驗(yàn)(DST)對A

8、LS組和對照組進(jìn)行測評(píng)，以分析兩組總體認(rèn)知狀態(tài)、ALS非癡呆組和對照組間不同領(lǐng)域認(rèn)知功能(包括執(zhí)行功能、記憶力、注意力、視空間功能4個(gè)方面)。按照Petersen等修訂的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)，將ALS-非癡呆組分為兩亞組：ALS-MCI組、ALS-認(rèn)知功能正常組。并將ALS-MCI分成不同類型，分析不同類型ALS-MCI出現(xiàn)的比率。用二元logistic回歸(向前逐步法)，以分析ALS認(rèn)知功能損害的相關(guān)的危險(xiǎn)因素。選用漢密頓焦慮量表(HAMA

9、)、漢密頓抑郁量表(HAMD)進(jìn)行評(píng)分以了解ALS患者是否存在焦慮/抑郁。
　　 3結(jié)果：
　　 (1)29例ALS患者中，認(rèn)知功能正常有14例，占48.5％；癡呆有1例(為ALS-FTD)，約占3％；MCI有14例，約占48.5％。
　　 (2)ALS-非癡呆組和健康對照組間的AVLT(瞬時(shí)回憶總分和20min延遲回憶)、aVFT-fi均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，SWT-SIE耗時(shí)數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜

10、0.05)。MMSE、SWT-SIE正確數(shù)、DST順背分、畫鐘測驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 (3)14例ALS-MCI患者中，執(zhí)行功能損害11例(由aVFT-fi、SWT-SIE反映)，記憶功能損害7例(由AVLT-20分鐘回憶反映)，注意力損害8例(由AVLT-瞬時(shí)回憶總分和DST順背分反映)，無視空間功能損害患者(由畫鐘測驗(yàn)反映)。其中ALS-aMCI1例，占7％；ALS-sdMCI6例，占43％；ALS-mdM

11、CI7例，占50％
　　 (4)ALS-認(rèn)知功能損害組與ALS-認(rèn)知功能正常組教育年限、Norris量表總分、Norris量表延髓功能評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)；性別構(gòu)成、年齡、起病年齡、病程、起病部位、有無球麻痹癥狀、HAMA及HAMD評(píng)分、Norris量表肢體功能評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。行二元logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)，文化程度越低、Norris量表延髓功能評(píng)分越低，ALS患者出現(xiàn)認(rèn)知功能的危險(xiǎn)性越大。<

12、br>　　 (5)ALS-非癡呆組與健康對照組間的HAMA、HAMD得分有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。28例非癡呆的ALS患者中，23例HAMA和HAMD評(píng)分正常(82％)，1例為可能的焦慮和抑郁(3.5％)，3例為可能的焦慮(11％)，1例為可能的抑郁(3.5％)，無患者為肯定的焦慮或抑郁。
　　 4結(jié)論：
　　 (1)約一半ALS患者存在認(rèn)知功能損害。
　　 (2)在本研究所涉及到的認(rèn)知領(lǐng)域中，執(zhí)行功