1、目的：采用不同方法觀察大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后不同時間點促凋亡蛋白Smac(Second mitochondrial activator of caspase)的動態(tài)表達變化及神經(jīng)元凋亡病理形態(tài)學結(jié)果，并研究丁苯酞對其的影響。
　　 方法：⑴采用改良的線栓法制作大鼠右側(cè)大腦中動脈阻斷(middle cerebral arteryocculusion，MCAO)局灶性腦缺血再灌注模型。⑵180只雄性Wistar大鼠隨機分為假手

2、術(shù)組(n=36)，模型組(n=36)，丁苯酞治療組(n=36)，丁苯酞預(yù)防組(n=36)，丁苯酞預(yù)防治療組(n=36)，每組再分為缺血再灌注6h，12h，24h三個亞組。丁苯酞給藥方式：丁苯酞膠囊用tween80溶液稀釋，給藥劑量為80mg/kg，治療組于缺血1h后再灌注時即刻予以腹腔注射丁苯酞稀釋液；預(yù)防組采用手術(shù)前一周連續(xù)灌胃給藥，每日一次，手術(shù)當天不給藥；預(yù)防治療組采用術(shù)前一周連續(xù)灌胃給藥，缺血1h后再灌注時即刻予以腹腔注射給藥一

3、次；假手術(shù)組與模型組于缺血1h后腹腔注射同體積生理鹽水。⑶HE染色觀察形態(tài)學變化，免疫組化法、Western免疫印跡檢測腦組織細胞Smac蛋白變化，TUNEL法原位檢測凋亡細胞。
　　 結(jié)果：①HE染色提示丁苯酞治療組與預(yù)防治療組在再灌注各時間點的缺血灶與模型組比較均減少，呈散點狀分布而且神經(jīng)元損傷明顯減輕。②免疫組化結(jié)果顯示：與假手術(shù)組比較Smac蛋白表達在模型組中明顯增多，于缺血再灌注6h即開始出現(xiàn)并隨著時間的延長其表達逐漸

4、增多，于24h可達高峰；治療組與預(yù)防治療組中Smac蛋白表達明顯減少，與模型組比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。③westernblot結(jié)果顯示：缺血再灌注24h后Smac蛋白表達水平由高到低依次為：模型組，丁苯酞預(yù)防組，治療組，預(yù)防治療組，假手術(shù)組，其中，模型組，治療組與預(yù)防治療組兩兩比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。④TUNEL染色顯示：相應(yīng)各時間點比較，模型組大鼠可見大量凋亡細胞，丁苯酞治療組與預(yù)防治療組中的凋亡細胞比模型組明顯減