1、腫瘤血管形成為腫瘤生長和轉(zhuǎn)移提供營養(yǎng)和途徑,因此,抑制腫瘤血管形成是治療腫瘤的一種重要方法。目前,國內(nèi)外已有針對腫瘤血管的藥物上市(阿瓦斯汀、恩度),但此類藥物價格昂貴,只能注射給藥,所以開發(fā)低用量可口服的抗腫瘤血管形成藥物是腫瘤治療藥物研究的目標(biāo)之一。
　　 內(nèi)皮細(xì)胞是參與血管形成的細(xì)胞中最為重要的細(xì)胞,抑制內(nèi)皮細(xì)胞的生長就能阻止血管的形成進(jìn)而對腫瘤起到抑制作用。本文采用人微血管內(nèi)皮細(xì)胞(HMEC-1)為藥物篩選模型,對中藥合

2、歡皮的多種提取組分進(jìn)行篩選,進(jìn)一步通過活性組分的干物質(zhì)得率、工藝路線簡易程度、對內(nèi)皮細(xì)胞的毒性為評價指標(biāo),尋找高效低毒的活性組分,并對有效組分的體內(nèi)毒理學(xué)、體外藥效學(xué)和體內(nèi)藥效學(xué)進(jìn)行初步探討。
　　 論文確定了三種有效組分的提取路線,分別為原料凍干粉水溶液,依次用石油醚、水飽和正丁醇萃取,所得的正丁醇相(組分19);水提醇沉后醇溶部分凍干粉水溶液用水飽和正丁醇萃取,所得的正丁醇相(組分21);乙醇回流后的凍干粉水溶液經(jīng)水飽和正丁

3、醇萃取,所得正丁醇相(組分23)。這三種路線工藝簡單、干物質(zhì)得率高、活性好、毒性小。
　　 這三種提取物的體外藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn),具有顯著抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的活性。并且這三種提取物具有明顯的抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移的活性。組分23對血管生成也具有顯著的抑制作用。
　　 這三種提取物的毒理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),毒性表現(xiàn)主要有:延長血液凝固時間;降低小鼠自主活動頻率;對心、肝、腎、肺、脾組織有明顯損傷;提高心肝腦肺腎組織的MDA含量,降低S

4、OD活力;不同程度升高血清BUN、GOT和GPT的濃度。通過三個有效組分毒性的進(jìn)一步比較,組分23毒性最小,為最理想組分,所以進(jìn)一步探討其體內(nèi)藥效。
　　 組分23的體內(nèi)藥效學(xué)研究表明,與模型對照組相比,給予組分23后可以改善荷瘤小鼠生活質(zhì)量;能夠抑制腫瘤的生長,鏡下病理顯示腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)核固縮、片狀壞死及周邊炎癥細(xì)胞浸潤等;并呈現(xiàn)一定的劑量相關(guān)性。
　　 本文建立以合歡皮藥材提取率、提取物生物活性、毒性為評價指標(biāo)的提取工