1、4-苯基丁酸(4-PBA)是一種小分子的短鏈脂肪酸,能降低去乙?；?Histone deacetylase,HDAC)活性;減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激從而改善糖尿病小鼠葡萄糖攝入。葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白是控制葡萄糖攝入的關(guān)鍵調(diào)控因子,本課題將通過4-PBA影響葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白表達的研究;探討4-PBA調(diào)控葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白Glut4基因表達的機制,為闡明4-PBA影響糖尿病病理特征的分子機制奠定基礎(chǔ)。
　　首先運用Real-time PCR和wester

2、n blot技術(shù)檢測4-PBA對肌肉細胞葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白Glut4基因表達的影響。然后,利用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激誘發(fā)劑衣霉素(tunicamycin)增強C2C12細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激效應,隨后檢測Glut4基因的表達變化情況,分析內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激與Glut4基因表達的相互關(guān)系;并利用HDAC抑制劑丁酸(Butyrate)處理C2C12細胞,檢測Glut4基因表達的變化情況,分析HDAC5與Glut4基因表達的相互關(guān)系。
　　實驗結(jié)果顯示,4-PBA促

3、進C2C12中Glut4基因表達。在增加內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的情況下,Glut4基因的表達沒有明顯變化。而HDAC抑制劑丁酸促進Glut4基因表達。4-PBA和丁酸都可以使乙?；慕M蛋白H3上升,降低細胞核內(nèi)及細胞內(nèi)HDAC5的表達。此外,結(jié)果表明,4-PBA促進成肌細胞的主要葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白Glut4基因表達。
　　綜上所述,4-PBA可能是通過抑制HDAC活性來調(diào)控Glut4基因表達,而不是通過減緩內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激效應調(diào)控Glut4基因表達。4