1、目的： 以四氯化碳誘導(dǎo)建立大鼠肝纖維化模型，探討MR彌散加權(quán)成像（DWI）在評價大鼠肝纖維化方面的能力；探討以RGD肽標記的超順磁性氧化鐵（USPIO）作為特異性探針，實現(xiàn)對大鼠肝纖維化中活化肝星狀細胞（HSCs）的在體靶向分子成像的可行性。 材料與方法： 采用四氯化碳（CCl4）腹腔注射的方法建立SD大鼠肝纖維化動物模型共30只，每周隨機取2～4只行MR彌散成像(b=500，b=700，b=1000)，分別測定

2、其彌散系數(shù)（ADC）。隨后，將動物處死，取肝臟并做病理學(xué)膠原染色，依據(jù)Ishak評分標準對肝纖維化程度進行評分。根據(jù)Ishak評分將動物分成7組，計算每組ADC值與病理Ishak評分之間的相關(guān)性。 體外培養(yǎng)大鼠肝星狀細胞株HSC-T6，通過流式細胞儀測定HSCs整合素αvβ3 表達情況。合成USPIO并對其進行修飾和RGD標記，以形成對整合素αvβ3具有特異靶向性的分子探針。測定探針在體外與HSC細胞的結(jié)合能力。取建模3周的大

3、鼠肝纖維化模型10只，將大鼠隨機分為兩組，分別接受非特異性USPIO與RGD多肽標記的特異性USPIO兩種不同的探針。將大鼠麻醉后，分別于注射探針前及注射4h后行MRI檢查，采用T2弛豫時間加權(quán)成像序列成像測定肝臟組織的T2弛豫時間，隨后將動物處死，取肝臟做病理分析，包括天狼星紅染色、免疫組織化學(xué)染色及普魯士藍染色等。 結(jié)果： MR彌散加權(quán)成像（DWI）研究顯示在肝纖維化早期，b=500時ADC值與Ishak評分呈負相關(guān)

4、（相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.914，p<0.001）。但是肝纖維化中晚期，各b值的ADC值與Ishak評分不具有相關(guān)性。 細胞流式儀檢測顯示HSCs表達整合素αvβ3，體外HSCs與特異性分子探針RGD-USPIO結(jié)合能力顯著強于與非特異性USPIO的結(jié)合能力。免疫組織化學(xué)染色研究發(fā)現(xiàn)在肝纖維化組織中存在大量高表達整合素αvβ3的活化HSCs；分別注射USPIO與RGD-USPIO后MRI掃描顯示，對照組與實驗組肝組織T2弛豫時間均

5、顯著下降，分別為26.17±2.39ms和6.58±2.80ms但兩者比較具有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（t=11.87，P<0.001）。普魯士藍染色和透射電子顯微鏡成像（TEM）顯示特異性探針沉積于HSCs內(nèi)的溶酶體內(nèi)，而非特異性探針未見在HSCs內(nèi)沉積。 結(jié)論： MRI彌散成像的ADC值在肝纖維化早期與Ishak評分標準負相關(guān)，能定量反映纖維化的程度；但是肝纖維化中晚期，ADC值與Ishak評分不具有相關(guān)性，故不能評估在中晚