1、目的：食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一，高發(fā)區(qū)位于我國北方的太行山區(qū)南部。研究食管癌癌變機理，對食管癌的早期診斷和有效防治具有重要的意義。 近來，信號轉導通路與腫瘤的發(fā)生發(fā)展可能的關系已引起醫(yī)學研究者的關注。c-Jun的N末端激酶(c-JunNH2-terminal kinases)家族(JNKs)，也被稱為應激活化蛋白激酶(stress-activated MAPkinases，SAPK)，是MAPK激酶(mitogen-act

2、ivated protein kinase，絲裂霉素活化的蛋白激酶)超家族成員。JNK信號途徑存在于多種生命過程中，在細胞周期調(diào)節(jié)、細胞增殖和轉化生長中具有重要作用。研究表明，JNKs與多種疾病(包括糖尿病，炎癥，神經(jīng)變性以及腫瘤等)發(fā)生機制有關。 過氧化物酶體增殖因子活化受體(peroxisomeproliferator-activated receptors，PPARs)是一類由配體激活的轉錄因子，可以啟動核內(nèi)靶基因的轉錄，

3、屬于核受體超家族的成員。PPARs處于多種信號轉錄途徑的交叉點，在多種代謝疾病和腫瘤的發(fā)病機制中具有重要作用。PPARs的亞型，尤其是PPAR7與腫瘤的關系最緊密。 真核細胞翻譯起始因子4E(eIF4E)是一25KD的多肽，在蛋白質合成的起始階段可以結合mRNA的帽子結構。研究發(fā)現(xiàn)，eIF4E在多種腫瘤組織與細胞系中表達增高，eIF4E的過表達可以改變細胞表型，促進細胞增殖，誘導細胞轉化，并可促進腫瘤形成和轉移。 JNK/SAP

4、K，PPARγ和eIF4E均是與細胞增殖和惡性轉化密切相關的重要的因素。國內(nèi)外有許多關于JNK/SAPK，PPARγ和eIF4E在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的可能作用及其臨床病理意義的研究論著。然而，很少有研究涉及JNK/SAPK，PPARγ和eIF4E的相互關系。有關JNK/SAPK，PPARγ和eIF4E在食管癌變過程中的表達的可能作用的研究尚未見報道。 食管鱗狀上皮異型增生是食管鱗狀細胞癌的癌前病變。異型增生癌變是食管鱗狀細胞癌發(fā)生

5、的重要途徑。為進一步探討食管癌變機制，應用免疫組化方法對比研究食管正常粘膜、異型增生和食管鱗癌病例中JNK、p-JNK、PPARγ和elF4E的表達情況。 方法：1采用免疫組化PowerVision<'TM>法研究15例正常食管鱗狀上皮；70例異型增生病例(其中輕度24例，中度26例，重度20例)；75例食管鱗狀細胞癌病例(包括15例食管原位癌，20例高分化鱗癌，20例中分化鱗癌和20例低分化鱗癌)中JNK、p-JNK、PPAR

6、y和elF4E的表達情況，并分析其表達的臨床意義。2統(tǒng)計分析：運用SPSS13.0軟件，數(shù)據(jù)采用X<'2>檢驗、Fisher確切概率法及相關分析。 結果：1 JNK蛋白在不同病例中的表達情況：免疫組化結果顯示，在正常食管組織、食管鱗狀上皮異型增生、食管鱗狀細胞癌病例中JNK蛋白陽性表達率分別為20.0％、35.7％和54.7％。食管鱗狀細胞癌中JNK蛋白的陽性表達率明顯高于正常食管組織及異型增生組織(P<0.05)。食管鱗狀細胞

7、癌中JNK在低分化鱗癌中的陽性表達率明顯低于高、中分化鱗癌(P<0.05)。對不同程度的異型增生病例進一步分析發(fā)現(xiàn)，重度異型增生病例中JNK的陽性表達率顯著高于正常食管組織、輕度、中度異型增生病例(P<0.05)。 2 p-JNK在不同病例中的表達情況：在正常食管組織、食管異型增生、食管鱗狀細胞癌中p-JNK陽性表達率分別為33.3％、52.9％和70.7％。從正常食管組織，食管異型增生到食管鱗狀細胞癌，p-JNK的表達相應地增高。食管

8、鱗癌中p-JNK的陽性表達率明顯高于正常食管組織及食管異型增生(P<0.05)。在食管鱗癌中p-JNK的陽性表達與分化程度密切相關，低分化鱗癌中的陽性表達率明顯低于高、中分化鱗癌(P<0.05)。p-JNK在重度異型增生病例中的陽性表達率顯著高于正常食管組織、輕度和中度異型增生(P<0.05)。 3 PPARγ蛋白在不同病例中的表達情況：免疫組化結果顯示，在正常食管組織、食管異型增生、食管鱗狀細胞癌中PPARγ蛋白陽性表達率分別

9、為73.3％、48.6％和44％。食管鱗狀細胞癌中的PPARγ蛋白的陽性表達率明顯低于正常食管組織(P<0.05)。在食管鱗狀細胞癌病例中，低分化鱗癌中的陽性表達率明顯低于高、中分化鱗癌組(P<0.05)。不同的異型增生中，重度異型增生病例中的陽性表達率明顯高于輕中度異型增生(P<0.05)，而且重度異型增生比原位癌中的陽性表達率明顯增高(P<0.05)。 4 eIF4E蛋白在不同病例中的表達情況：結果顯示，在正常食管組織、食管異型增生

10、、食管鱗狀細胞癌中eIF4E蛋白陽性表達率分別為26.7％、40％和64％。食管鱗狀細胞癌中的eIF4E蛋白的陽性表達率比正常食管組織和食管異型增生顯著增高(P<0.05)。食管鱗狀細胞癌中，低分化鱗癌中的陽性表達率明顯高于高分化鱗癌(P<0.05)。 5 JNK和p-JNK表達的關系：統(tǒng)計分析結果顯示，從正常食管組織，食管異型增生到食管鱗狀細胞癌，JNK和p-JNK共陽性表達率逐漸升高，JNK和p-JNK的表達具有較好的一致性

11、(P<0.05)。 6 JNK，p-JNK，PPARγ和eIF4E表達的關系：食管鱗狀細胞癌的JNK，p-JNK和PPARy的表達中，JNK和p-JNK間，JNK和PPARγ間陽性表達存在正相關關系(r=0.997，P<0.05)；JNK與eIF4E陽性表達率在食管鱗狀細胞癌中具有相反聯(lián)系，JNK與eIF4E間存在負相關關系(r=-0.975，P<0.05)。 7 JNK、p-JNK、PPARγ和eIF4E的表達與臨床病

12、理特征的關系：JNK、p-JNK、PPARγ和eIF4E的表達與患者性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位、腫瘤大小、浸潤深度及淋巴結轉移均無關(P>0.05)。 結論：1食管鱗狀細胞癌中的JNK和p-JNK表達顯著高于正常食管上皮及食管異型增生。在食管鱗癌病例中隨分化程度的降低，JNK和p-JNK的表達降低。提示JNK和p-JNK在食管鱗狀細胞癌發(fā)生發(fā)展過程中可能具有重要作用。 2 食管鱗狀細胞癌中PPARγ的表達顯著低于正常食管組