1、第一部分載脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠血液生化指標(biāo)的變化。 目的：探討載脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠血液生化指標(biāo)的變化。 方法：選取28W齡雄性ApoE-/-小鼠6只和同性別、同周齡的野生型C57BL/6J（WT）小鼠10只，分別測定其血清中甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C），高密度脂蛋白（HDL-C）、載脂蛋白B（Apo-B）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、游離脂肪酸（

2、NEFA）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）和缺血修飾白蛋白（IMA）的水平。 結(jié)果：與WT鼠比，ApoE-/-小鼠血清中血脂指標(biāo)TG、TC、LDL-C、hs-CRP和NEFA水平顯著升高（P<0.01），而HDL-C僅為0.46±0.16mmol/L，遠(yuǎn)低于WT鼠的水平（1.86±0.26mmol/L）。心肌酶學(xué)指標(biāo)CK、LDH明顯高于對照組（P<0.01），IMA（55.61±3.50）明

3、顯低于對照組（72.47±4.26）（P<0.01）。CK-MB水平高于對照組，但無顯著性意義變化（P>0.05）。 結(jié)論：ApoE-/-小鼠血液生化指標(biāo)的變化與動脈粥樣硬化（AS）密切相關(guān)，且伴隨心肌功能的損傷。 第二部分ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠不同時期骨密度和骨微結(jié)構(gòu)的改變。 目的：觀察ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠的骨微結(jié)構(gòu)、骨密度、骨礦含量的變化，探討ApoE在骨代謝中的作用。

4、 方法：15W、28W和40W齡雄性ApoE-/-純合子小鼠以及同性別、同周齡的野生型（WT）小鼠共48只，應(yīng)用顯微CT（μCT）測定小鼠右側(cè)股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨的骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)，雙能X線吸收測量儀（DXA）測定左側(cè)股骨骨密度。并分析骨微結(jié)構(gòu)、骨密度、骨礦含量相關(guān)性。 結(jié)果：與對照組相比，不同時期ApoE-/-小鼠的股骨松質(zhì)骨體積骨密度（vBMD）、組織骨密度（tBMD）、骨礦含量（BMC）、骨體積分?jǐn)?shù)（BV/TV）、骨小梁數(shù)量

5、（Tb.N）、骨小梁度（Tb.Th）明顯增加，骨面積分?jǐn)?shù)（BS/BV）、骨小梁間隔（Tb.SP）和結(jié)構(gòu)模型指數(shù)（SMI）明顯減低。股骨皮質(zhì)骨內(nèi)徑周長（In.Pm）、皮質(zhì)骨外徑周長（Ot.Pm）、皮質(zhì)骨面積（Ct.Ar）、骨髓腔面積（Mr.Ar）、截面總面積（Tt.Ar）和截面慣性矩（Mm）增加，而皮質(zhì)骨骨密度（Ct.BMD）、皮質(zhì)骨骨礦含量（C.BMC）和皮質(zhì)骨厚度（Ct.Th）變化不明顯。DXA測定顯示28W齡ApoE-/-小鼠總體骨

6、密度明顯高于WT鼠，15W和40W齡ApoE-/-小鼠總體骨密度與對照組相比，無統(tǒng)計學(xué)差異。28W齡ApoE-/-鼠vBMD與BMC、BV/TV、Tb.Th、BS/BV和C.BMC相關(guān)性好，相關(guān)系數(shù)分別為0.955、0.944、0.834、0.923和0.903，具有統(tǒng)計學(xué)差異。與SMI、C.BMD、Ot.Pm和Ct.Ar相關(guān)性較好，但無顯著性意義。而與其他參數(shù)不相關(guān)。 結(jié)論：ApoE-/-鼠表現(xiàn)出骨量增加，提示ApoE在骨代謝

7、中起重要作用。 第三部分ApoE基因敲除（ApoE-/-）鼠骨量增加可能機制的初步研究。 目的：探討引起ApoE基因敲除（ApoE-/-）鼠骨量增加的可能機制。 方法：28W齡雄性ApoE-/-鼠6只和野生型鼠C57BL/6J（WT）10只，頸脫臼法處死動物，摘眼球取血并分離血清，全自動生化分析儀測定堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）、鈣（Ca）、磷（P）的含量。應(yīng)用ELISA方法測定血清中的骨保護

8、素（OPG）和核因子κB受體活化因子配基（RANKL）的水平。分離鼠左側(cè)脛骨，脫鈣后置4％多聚甲醛固定，石蠟包埋，連續(xù)切片，用免疫組織化學(xué)染色SP法檢測脛骨中OPG和RANKL的表達情況。 結(jié)果：與WT鼠比，ApoE-/-血清中的ALP降低，Ca、P、γ-GT無明顯變化。ELISA結(jié)果顯示OPG水平顯著增加，RANKL無顯著變化。脛骨中的RANKL的表達與WT鼠比無顯著性差異，但OPG表達水平明顯增高。 結(jié)論：RANKL