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![大黃素對自發(fā)性高血壓大鼠腦基底動脈平滑肌細胞大電導鈣激活鉀通道的作用.pdf_第1頁](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/19/12/ee19abaa-4cd6-403d-b060-0c8777e7d345/ee19abaa-4cd6-403d-b060-0c8777e7d3451.gif)
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文檔簡介
1、目的:研究提純的大黃素(純度在98%以上)對自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously Hypertensive Rat, SHR)腦基底動脈平滑肌細胞(Basilar Arterty Smooth Muscles Cells, BASM Cs)大電導鈣激活鉀通道(Large-conductance Ca2+-activated K+Channel, BKCa)的調(diào)節(jié)作用。
方法:應(yīng)用無痛尾動脈測壓技術(shù)觀察大黃素干預前后SH
2、R血壓的變化情況;應(yīng)用壓力小動脈測量儀觀察大黃素干預前后SHR腦基底動脈直徑的變化;應(yīng)用全細胞膜片鉗技術(shù)觀察大黃素對SHR BASMCs BKCa介導的外向電流的調(diào)節(jié)作用;應(yīng)用免疫組織化學技術(shù)觀察大黃素干預前后SHR BASMCs BKCaβ1亞基的表達分布情況;應(yīng)用Western Blot技術(shù)研究給予大黃素干預前后SHR BASMCs BKCaβ1亞基表達的變化。
結(jié)果:(1)給予大黃素干預后,高血壓大鼠的血壓由223±16
3、 mmHg降至127±12 mmHg,和Wistar大鼠和大黃素干預組血壓相比,均無統(tǒng)計學差異;(2)將血管段置于含有PE(10-5μmol/L)水浴槽中孵育20分鐘,給予含有大黃素(10-5 mol/L)和PE(10-5μmol/L)的PSS液體,給藥前后血管直徑分別為:246.6±14.9μm和293.3±21.7μm(n=6,p<0.05);(3)單個平滑肌細胞電壓鉗制在-40 mV,在20-60 mV下,大黃素(10-5 mol
4、/L)呈電壓依賴性增加平滑肌細胞外向電流(n=6,p<0.05);依次給予10-7、10-6和10-5 mol/L大黃素,平滑肌細胞外向電流(+60 mV)隨大黃素濃度的增加而增加(n=6,p<0.05);(4) TEA(10-3 mol/L)和 BKCa通道特異性阻斷劑 IBTX(10-7 mol/L)均能阻斷大黃素對BASMCs外向電流的增強作用(n=6,p<0.05);(5)將SHR BASMCs置于無鈣離子的細胞外液中孵育30分
5、鐘;大黃素對BASMCs外向電流的增強作用消失(n=6,p<0.05);(6)尼莫地平和BAPTA-AM均能抑制大黃素對SHR BASMCs外向電流的增強作用(n=6,p<0.01);(7)應(yīng)用免疫組織化學技術(shù)發(fā)現(xiàn):大黃素干預后BKCa通道β1亞基光密度分布增加(P<0.01,n=4/group);(8)應(yīng)用Western Blot技術(shù)發(fā)現(xiàn):Wistar大鼠組、SHR組和大黃素干預組BASMCs BKCa通道β1亞基表達量依次上調(diào)(n=
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