1、目的：通過比較PCOS患者與正常婦女子宮內膜組織中GLUT4的表達,以觀察PCOS患者子宮內膜是否存在GLUT4的表達下降,并比較肥胖PCOS與非肥胖PCOS患者GLUT4的表達情況以及觀察二甲雙胍治療三月后GLUT4表達水平的變化;結合患者內分泌、血糖及胰島素代謝等特點,進行前瞻性的研究,探討子宮內膜局部是否存在胰島素抵抗現象,二甲雙胍是否能在糾正全身內分泌、糖代謝異常的同時改善子宮內膜局部的胰島素抵抗,是否通過調節(jié)葡萄糖代謝改善內膜

2、局部胰島素抵抗,從而為探討PCOS的發(fā)病機制及尋找合理的治療藥物提供一定的理論依據. 材料與方法： 收集2006年3月至2006年9月就診于溫州醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學中心的不孕患者58例.PCOS診斷依據2003年鹿特丹會議標準.取內膜的患者包括42例PCOS患者及16例非PCOS患者,其中于月經第8-20天符合血雌二醇(E<,2>)值界于200-300pmol/L,P值<5.0nmol/L,且排除內膜有分泌期改變的

3、22例PCOS患者作為研究組(A組),符合上述標準的非PCOS患者6例作為對照組(B組).所有患者均于月經來潮第2-5天早晨空腹抽血測定卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E<,2>)、泌乳素(PRL)、睪酮(T)、游離睪酮(FT).PCOS患者同時行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)及胰島素釋放試驗(IVGTT),然后分別計算Homa胰島素抵抗指數(Homa-IR)、胰島素敏感指數(ISI)、胰島β細胞功能(Homa IS

4、)及曲線下面積(AUC).A組患者依據體重指數(BMI)和腰臀比(WHR)分為肥胖PCOS組(AⅠ組,n=12)和非肥胖PCOS組(AⅡ組,n=10).BMI≥25Kg/m<'2>和/或WHR≥10.85定為肥胖組;BMI16～24.9Kg/m<'2>且WHR<0.85定為非肥胖組.22例PCOS患者均于內膜活檢后給予單用二甲雙胍治療,服用方法:開始2-3天口服每日三次,每次250mg,無明顯胃腸道反應后改為每日三次,每次500mg.對

5、其中連續(xù)服用二甲雙胍3個月且于月經第8-20天再次測定血E<,4>、P值符合同樣標準的7例婦女(C組),復查口服葡萄糖耐量試驗及胰島素釋放試驗并再次行內膜活檢. 所有患者在行子宮內膜活檢前均簽署知情同意書,該研究已通過倫理委員會審批并批準實施. 結果： 一、研究組(A組)與對照組(B組)之間的比較A組與B組在年齡、不孕年限、基礎FSH、基礎E<,2>值、內膜活檢日E<,2>水平等方面無明顯差異,但以下方面存在較大

6、的差異: (1)A組、B組子宮GLUT4mRNA表達水平分別為1.05±0.13和1.50±0.21,B組表達明顯高于A組,差異有顯著性(P

7、; (3)A組卵巢平均體積明顯大于B組,但內膜明顯比B組薄,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); (4)A組WHR及BMI明顯高于B組(P<0.05),其均值分別為(22.19±3.40)vs(19.35±1.31)、(0.84±0.06)VS(0.80+0.10),且多毛及痤瘡發(fā)生率明顯高于A組(P<0.05). (5)A組患者內膜活檢病理報告中有2例表現為增生不足,1例呈簡單型增生過長,余均為增生期宮內膜,B組

8、均為增生期子宮內膜, 二、肥胖組(AI組)與非肥胖組(AII組)之間比較AI和AII兩組年齡、不孕年限、基礎FSH、T水平、基礎E2值、空腹血糖(FPG)、葡萄糖曲線下面積(AUCg)、胰島素曲線下面積(AUCi)、卵巢體積、內膜活檢HE.水平以及內膜GLUT4表達水平等方面無明顯差異,但有以下情況差異顯著: (1)AI組患者的BMI(24.44±2.75)和WHR(0.89±0.03)明顯大于AII組(19.49±1.

9、68和0.78±0.03) (P=0.000). (2)AI組基礎LH、基礎LH/FSH比值明顯高于AII組(P<0.05),具體數值分別為(7.96±5.02)VS(16.48±6.17)、 (1.25±0.83)VS(2.20±1.02). (3)內膜活檢日超聲檢查內膜厚度AI組明顯比AII組厚(7.22±1.51)VS(5.30±0.71)(P<0.05): (4)雖然兩組葡萄糖和胰島素曲線下面積無明顯差異

10、,但AI組FINS、Ho腿-IR$Hnoma-IS分別為19.83±5.17、1.42±0.33和312.59±115.55,明顯高于AII組(分別為13.42±2.73、1-09±0.20和190.09±88.62),差異有統(tǒng)計意義(P<0.05). 三、二甲雙胍治療前后各項指標比較: (1)22例PCOS患者在行子宮內膜活檢后予單用二甲雙胍治療,7例患者恢復排卵,其中4例發(fā)生自然妊娠,均在服藥70天左右,4例妊娠中有

11、2例患者在治療期間曾行子宮輸卵管造影. (2)C組治療前后子宮內膜GLUT4mRNA表達量分別為1.08±0.08和1-27±0.16,治療后表達明顯升高,差異達統(tǒng)計學意義(P<0.05),免疫組化結果與PCR結果相符合.(3) C組經二甲雙胍連續(xù)治療三個月后內分泌變化治療后F-G評分、WHR、血FSH值、T值、FT、AUCg和AUCi無明顯變化,BMI、LH值、LH/FsH、Homa-Is值、卵巢體積下降明顯,尚未達統(tǒng)計學意義

12、(P>0.05).但治療后空腹胰島素(FINS)水平從17.72±5.83下降至10.73±3.22;Homa-IR從1.35±0.31降至0.82±0.28;而ISI則從-4.46±0.31升高至-3.94±0.29,差異均達統(tǒng)計學意義(P<0.05). 結論：1、PCOS患者子宮內膜中GLLIT4表達水平明顯低于非PCOS不孕患者,證實子宮內膜局部存在胰島素抵抗,GLUT4可作為PCOS子宮內膜局部胰島素抵抗程度的一個評價指

13、標;2、二甲雙胍治療后子宮內膜GLUT4的表達明顯升高,證明二甲雙胍在改善全身胰島素抵抗的同時也能改善內膜局部的胰島素抵抗.3、二甲雙胍能降低LH、FINS、FT水平,改善PCOS患者的高胰島素血癥、胰島素抵抗及恢復自然排卵,從而達到自然妊娠.因此可作為治療PCOS的一線藥物.4、肥胖PCOS患者較非肥胖患者高LH的發(fā)生率低、內膜常較厚、全身胰島素抵抗更明顯,但子宮內膜局部的胰島素抵抗程度無明顯差異,提示子宮內膜的胰島素抵抗與肥胖無明顯