以α-酮肟為配體的新型芳基釕類抗癌化合物的設計合成及其抗增殖侵襲作用研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、在生物活性研究方面,芳基釕類化合物由于具有諸多優(yōu)點而被廣泛的研究,如低毒性,高選擇性、具有疏水芳基配體和親水性金屬中心提供的兩親性質,以及優(yōu)秀的金屬耦合片段。已有的研究顯示這類化合物具有較好生物活性,包括抗腫瘤活性。
  本文設計并合成了9種以肟為配體的新型芳基釕(II)類抗癌化合物[(η6-p-arene)Ru(L)Cl],新合成的化合物通過元素分析、紅外光譜和核磁共振(1H、13C NMR)光譜對結構進行了表征。其中3個化合物

2、通過X-單晶衍射對分子結構進行了確證。通過對化合物1,3和5的單晶衍射分析,發(fā)現(xiàn)晶體屬于單斜晶系。金屬釕(II)同時與芳基配體、一個氯原子和一個 N⌒O雙齒配體配位,且釕與配體α-酮肟的羰基氧和肟基氮配位形成一個五元螯環(huán),使整個分子形成類似三腳鋼琴凳的幾何構型。由于α-酮肟的羥基氫去質子化使得N1-O2的鍵長比文獻報道的未去氫的N-O鍵的鍵長要短,并且與氧和氮相連的C-C鍵的鍵長接近于C=C。
  選擇4種人類癌細胞系MCF-7、

3、Hela、Hep3B和HepG2,對化合物進行體外抗癌活性篩選,結果表明,化合物抑制腫瘤細胞增殖的作用均弱于陽性對照藥順鉑。在用于實驗的4種腫瘤細胞系中,化合物對Hela細胞相對敏感。其中以化合物1(IC50=59.53μM)、化合物2(IC50=57.85μM)和化合5(IC50=78.87μM)的細胞毒性較強。根據(jù)MTT實驗結果,選擇活性較強的化合物1、2和5進行了細胞凋亡實驗,結果顯示化合物1、2和5在較高濃度(>100μM)下具

4、有誘導細胞凋亡的作用。在濃度為200μM和100μM的情況下,化合物1、2和5與順鉑的總凋亡率(Q2+Q4)差異不大,均在80%以上。但是化合物1、2和5的早期凋亡率(Q4)遠大于順鉑。在細胞周期實驗中,濃度為100μM時,化合物1只阻滯了細胞周期的G2-M期,具有周期阻滯特異性。化合物2和5能阻滯細胞周期的S期和G2-M期,具有周期阻滯非特異性。
  隨后我們開展了劃痕實驗和Transwell實驗來研究新合成的化合物抑制腫瘤轉移

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