1、分類號(hào)：R71174密級(jí)：學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位母專業(yè)學(xué)位口學(xué)校代碼：10062學(xué)號(hào)：2010602880學(xué)科門類：又坪魯科象孳碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSER，I：ATIoN論文題目：二甲雙胍影響子宮內(nèi)膜癌順鉑敏感性的體外研究TITLE：ResearchonMetforminInfluenceonCisplatinSensitivityonEndometrialCancerinvitro一級(jí)學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科：婦產(chǎn)科學(xué)論文作者

2、：ASHAJHA指導(dǎo)教師：瞿全新天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一三年五月TianjinMedicalUniversityMaster’SDissertation中文摘要目的：探討二甲雙胍對(duì)子宮內(nèi)膜癌順鉑敏感性的影響及其機(jī)制。方法：本研究應(yīng)用子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系lshikawa與ECC1，以MTT法測定二甲雙胍對(duì)腫瘤細(xì)胞增生的影響，以流式細(xì)胞技術(shù)測定二甲雙胍對(duì)腫瘤細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡的影響，以Western免疫印跡法檢測二甲雙胍對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞Akt

3、、pAKT、mTOR及pmTOR表達(dá)的影響。結(jié)果1Ishikawa與ECCl細(xì)胞順鉑ICso分另JJN(511068)1tg／ml、(420土059)gg／ml，應(yīng)用二甲雙胍5mmol／l后腫瘤細(xì)胞順鉑IC50分別下降為(312士030)gg／ml、(254025)gg／ml，可見二甲雙胍可增加子宮內(nèi)膜癌順鉑敏感性(f=6343，P=0024；t=4647，P=0043)。但I(xiàn)shikawa與ECCI細(xì)胞相比，二甲雙胍對(duì)順鉑敏感性的影響

4、差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義f產(chǎn)1753，P=0154；t=2595，P=006)。2二甲雙胍降低lshikawa與ECCt細(xì)胞中pAKT蛋白表達(dá)水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(廬97121，P001；廬12504，P001)，但二甲雙胍不影響子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞AKT蛋白表達(dá)；二甲雙胍僅降低lshikawa細(xì)胞pmTOR表達(dá)(產(chǎn)41422，P005)，而對(duì)Ishikawa細(xì)胞mTOR表達(dá)無影響，同時(shí)對(duì)ECCl細(xì)胞mTOR、proTOR表達(dá)均無影響。3二甲雙胍5

5、mmol／1可引起Ishikawa與ECCl細(xì)胞G1期阻滯，而當(dāng)二甲雙胍聯(lián)合順鉑治療時(shí)，可增加順鉑對(duì)腫瘤細(xì)胞G2期阻滯效應(yīng)。4二甲雙胍5mmol／l可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，Ishikawa與ECCl細(xì)胞凋亡率分別為1028％、1262％，當(dāng)與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，細(xì)胞凋亡率分別增加為1561％、1824％，高于單獨(dú)應(yīng)用順鉑誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡水平(877％、944％)。結(jié)論l二甲雙胍以ER非依賴方式增加子宮內(nèi)膜癌順鉑敏感性。2二甲雙胍增加子宮內(nèi)膜癌順