1、啟動(dòng)T細(xì)胞免疫應(yīng)答需要雙信號(hào)的參與：T細(xì)胞抗原受體TCR和抗原遞呈細(xì)胞(antigen presenting cell, APC)上MHC/抗原肽復(fù)合物結(jié)合產(chǎn)生的第一信號(hào)；T細(xì)胞與APC表面的共刺激分子相互作用產(chǎn)生的第二信號(hào)。樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)是已知體內(nèi)最強(qiáng)的APC，在腫瘤免疫、抗感染免疫、自身免疫和移植免疫中發(fā)揮著巨大作用。 共刺激分子主要分為兩類(lèi)：腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRSF)和免疫球蛋自超家族(IgSF)。HVEM

2、(herpes virus-entry mediator)是TNFRSF成員，BTLA屬于IgSF。過(guò)去一直認(rèn)為，所有的IgSF成員只與B7分子家族成員相互作用；而TNFRSF成員只與TNF家族成員相互作用。而B(niǎo)TLA與HVEM的結(jié)合改變了傳統(tǒng)的看法。這兩個(gè)分子的結(jié)合將兩大家族直接聯(lián)系了起來(lái)，也是目前唯一的一對(duì)。 近年來(lái)的研究表明，HVEM既可作為受體與LIGHT作用傳遞正性協(xié)同刺激信號(hào)，又能作為配體作用于BTLA介導(dǎo)負(fù)性協(xié)同抑

3、制信號(hào)。HVEM可與BTLA結(jié)合并誘導(dǎo)其酪氨酸磷酸化，發(fā)揮抑制功能，降低T細(xì)胞的增殖能力，BTLA缺陷的T細(xì)胞增殖能力增強(qiáng)。HVEM與BTLA結(jié)合，發(fā)揮負(fù)性調(diào)節(jié)作用，HVEM-BTLA代表了一對(duì)新的負(fù)性協(xié)同刺激分子。 本文第一部分采用小鼠骨髓來(lái)源的DC(BMDC)，就影響HVEM分子在DC表達(dá)的因素作些探討研究。將促DC成熟活化因子LPS、TNF-α、4-1BB分子激發(fā)型抗體(2A)、CD40激發(fā)型抗體(1c10)和免疫負(fù)性調(diào)節(jié)

4、因子IL-10加入到各組BMDC中，觀察BMDC上HVEM表達(dá)的變化。結(jié)果顯示，加入促成熟活化因子的各組BMDC上HVEM表達(dá)與對(duì)照組相比有顯著下調(diào)(P<0.05)，而加入免疫負(fù)性調(diào)節(jié)因子的BMDC上HVEM表達(dá)與對(duì)照組相比有顯著上調(diào)(P<0.05)，提示LPS、TNF-α、2A抗體、1c10抗體可能通過(guò)下調(diào)DC上HVEM分子的表達(dá)，從而在與T細(xì)胞相互作用時(shí)降低T細(xì)胞活化的閾值。反之，IL-10抑制DC免疫功能的另一個(gè)可能機(jī)制，即上調(diào)D

5、C上HVEM分子的表達(dá)，抬高T細(xì)胞活化的閾值，減弱T細(xì)胞的免疫應(yīng)答。 本文第二部分研究C57BL/6 BMDC上HVEM被抗HVEM抗體封閉后，作用于BALB/c小鼠脾臟T細(xì)胞，對(duì)T細(xì)胞活化尤其是早期活化的影響，以及白細(xì)胞介素2(IL-2)的分泌情況。檢測(cè)表明，無(wú)論是混合培養(yǎng)的早期(0-48h)還是晚期(48-96h)，加抗HVEM抗體封閉的實(shí)驗(yàn)組的T細(xì)胞增殖效應(yīng)明顯強(qiáng)于對(duì)照組。同時(shí)IL-2的分泌也高于對(duì)照組。說(shuō)明了HVEM-B

6、TLA傳遞的信號(hào)對(duì)T細(xì)胞的活化起抑制作用。特別是，在T細(xì)胞與DC混合培養(yǎng)早期(0-48h)，BTLA即有抑制T細(xì)胞活化的作用，這與傳統(tǒng)認(rèn)為T(mén)細(xì)胞活化后誘導(dǎo)表達(dá)負(fù)性分子的負(fù)反饋調(diào)節(jié)理論是相矛盾的，提示免疫細(xì)胞可能存在多種負(fù)性調(diào)節(jié)方式。 綜上所述，本研究表明促成熟活化因子LPS、TNF-α、2A抗體、1c10抗體能下調(diào)DC上HVEM分子的表達(dá)，免疫負(fù)性調(diào)節(jié)因子IL-10能上調(diào)DC上HVEM分子的表達(dá)。經(jīng)抗HVEM抗體封閉后的DC刺激