1、目的：為了增加抗包蟲藥物阿苯達(dá)唑的靶向性和生物利用度，將阿苯達(dá)唑研制成前體膠束制劑，為探索前體膠束制劑的研究方法和應(yīng)用打下基礎(chǔ)。 方法：(1)通過實(shí)驗(yàn)獲取阿苯達(dá)唑特性溶出度、各種溶媒中的溶解度、油/水分配系數(shù)等重要指標(biāo)，為處方和工藝設(shè)計(jì)提供依據(jù)。(2)以包封率及粒徑為指標(biāo)對主藥與溶劑的比和主藥與表面活性劑的比兩個(gè)因素采用正交設(shè)計(jì)進(jìn)行處方篩選。(3)建立HPLC方法測定阿苯達(dá)唑前體膠束制劑的含量方法。(4)對阿苯達(dá)唑前體膠束水化前

2、后的理化性質(zhì)進(jìn)行考察。(5)根據(jù)中國藥典2005版藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，進(jìn)行影響因素實(shí)驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長期試驗(yàn)。(6)以阿苯達(dá)唑片劑粉末為對照，通過動物實(shí)驗(yàn)考察阿苯達(dá)唑前體膠束的體內(nèi)藥動學(xué)。 結(jié)果：(1)通過處方前研究獲得了阿苯達(dá)唑特性溶出度、十八種溶媒中的溶解度、油/水分配系數(shù)等重要指標(biāo)。(2)根據(jù)處方前研究確定處方組成，并根據(jù)正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果，合并考慮包封率、粒徑及載藥量將阿苯達(dá)唑前體膠束的處方選定為阿苯達(dá)唑：乳酸：吐溫80的質(zhì)

3、量比(1:3:1)。(3)HPLC方法測定阿苯達(dá)唑前體膠束制劑，阿苯達(dá)唑在濃度4-40μg/ml范圍內(nèi)線形關(guān)系良好，方法學(xué)驗(yàn)證，測定方法穩(wěn)定可靠可滿足制劑含量測定。(4)根據(jù)篩選出的處方配制的阿苯達(dá)唑前體膠束包封率在81.22％，粒徑均在1μm以下。(5)穩(wěn)定性影響實(shí)驗(yàn)顯示高溫、高濕、光線對阿苯達(dá)唑前體膠束制劑均有影響，尤其高濕對制劑會產(chǎn)生較大影響，因而制劑應(yīng)避免高溫環(huán)境和避光保存，還要特別防潮。但制劑在避光、防潮以及適宜溫度下穩(wěn)定性基