1、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)，也稱為細(xì)胞核因子-KB，是一類重要的核轉(zhuǎn)錄因子，NF-κB廣泛存在于真核生物中，是一個(gè)由復(fù)雜的多肽亞單位組成的蛋白家族。NF-κB家族成員通常以同源二聚體或異源二聚體的形式與其抑制蛋白IKBs形成復(fù)合物，以非活性形式存在于細(xì)胞質(zhì)中，只有在受到各種活化因素的作用，NF．KB才能被激活。NF-κB作為信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的樞紐，參與免疫、炎癥、腫瘤的發(fā)生和發(fā)展、細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡以及血管生成等多種生理、病理過(guò)程的基

2、因調(diào)控，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞凋亡有密切關(guān)系。目前，對(duì)NF-κB的研究已成為醫(yī)學(xué)研究中的一個(gè)非常引人關(guān)注的領(lǐng)域。 近年來(lái)，先后有NF-κB在膀胱癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、肺癌、口腔癌等多種腫瘤組織中表達(dá)的報(bào)道，發(fā)現(xiàn)其表達(dá)或蛋白活化與腫瘤的發(fā)生、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及組織學(xué)分級(jí)有關(guān)，其機(jī)制是NF．KB促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤血管生成，并可通過(guò)調(diào)控細(xì)胞間黏附因子-l(ICAM-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9等，溶解細(xì)胞外

3、間質(zhì)而有利于腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。另外，有學(xué)者研究證明NF．KB蛋白的活化是腫瘤細(xì)胞抗藥性產(chǎn)生的機(jī)制之一，NF-κB可抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及抗癌藥誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。抑制NF-κB的活化可增加腫瘤細(xì)胞對(duì)化療誘導(dǎo)凋亡的敏感性，減少腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的抵抗作用。 食管癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其中河南省等地區(qū)尤為高發(fā)。食管癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移又是引起食管癌患者死亡的主要原因，因此對(duì)食管癌發(fā)生、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的機(jī)制的探討己成為研究的熱

4、點(diǎn)之一。晚期食管癌患者的化療治愈率較低是食管8．在5-FU處理組中，NF-κBp50、p65蛋白及IκBα蛋白的核表達(dá)率，隨著5-FU濃度的倍增均呈先升后降趨勢(shì)，而5-FU誘導(dǎo)的癌細(xì)胞凋亡率在5-FU較低濃度倍增時(shí)增加不明顯，在5-FU較高濃度倍增時(shí)增加也不明顯，但高濃度和低濃度的細(xì)胞凋亡率之間有顯著性差異，提示在5-FU較低濃度作用時(shí)，NF-KBp50、p65蛋白的活化抵抗了誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，而在5-FU較高濃度時(shí)，由于NF-KBp50

5、、p65蛋白的活化率下降，使5-FU誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡率明顯增加。 IκBα蛋白胞核陽(yáng)性表達(dá)率的變化與NF-κBp50、p65蛋白胞核陽(yáng)性表達(dá)率的變化一致，數(shù)值接近，提示IKBQ蛋白可抑制NF-κBp50、p65蛋白的活化，但由于其表達(dá)量不足，僅能部分抑制。增加IKBQ蛋白的表達(dá)量或減少NF-κBp50、p65蛋白的活化可明顯增加癌細(xì)胞的凋亡率，并可減少5-FU的用藥量和毒副作用，為化療藥物的臨床應(yīng)用提供了重要的理論依據(jù)。 本

6、研究創(chuàng)新點(diǎn)： 1．本實(shí)驗(yàn)首次檢測(cè)了食管鱗癌組織及正常食管組織中NF．KBp50、p65、IKBQ蛋白及mRNA的表達(dá)，首次檢測(cè)了食管癌旁黏膜中正常上皮、單純?cè)錾掀?、不典型增生上皮到原位癌，NF-κBp50、p65、IκBα蛋白的表達(dá)，并探討了NF-κBp50、p65、IκBα蛋白及mRNA的表達(dá)與食管鱗癌組織學(xué)分級(jí)、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，為闡明NF-KBp50、p65、IKBQ蛋白活化及mRNA表達(dá)與食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的關(guān)