1、背景：
　　T細胞淋巴瘤(TCL)是一種來源于T淋巴細胞的惡性克隆增殖性疾病，異質性強，臨床表現(xiàn)、診斷、治療因類型而異。TCL占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)的5％～15％，地域性差別較大。目前對于TCL尚無統(tǒng)一的最佳治療方法。一直參照彌漫大B細胞淋巴瘤進行治療，但療效較差。盡快現(xiàn)在治療策略的不斷改善，誘導化療的廣泛應用仍沒有明顯改變總的生存率，TCL患者的預后仍然較差，因此需要尋求新的藥物用于治療。
　　吉西他濱是嘧啶類抗代

2、謝藥物，屬于細胞周期特異性藥物，主要作用于DNA合成期，在一定條件下也可以阻止細胞從合成前期向合成期進展。吉西他濱進入腫瘤細胞內被轉化為具有活性的吉西他濱磷酸鹽，影響DNA合成和修復，從而抑制腫瘤細胞分裂，誘導腫瘤細胞凋亡。目前吉西他濱在淋巴瘤的治療中的應用逐漸增多，且相關的臨床實驗也在增加，尤其是在T細胞淋巴瘤的治療中，但是由于不同個體間腫瘤細胞的生物學特性差異較大，對化療藥物的敏感性差異亦大，使其治療療效差異較大。隨著藥物基因組學、

3、藥物遺傳學的發(fā)展，基因指導下個體化治療成為提高化療療效的有效途徑之一，但是有關吉西他濱在淋巴瘤治療中相關藥敏基因的研究報道較少。本實驗通過建立小鼠T細胞模型，給予吉西他濱化療治療，觀察其生存期并計算抑瘤率，了解其抗T細胞淋巴瘤生長抑制作用，并應用RT-PCR檢測吉西他濱相關藥敏基因的表達，為吉西他濱應用于臨床個體化治療，進一步提高T細胞淋巴瘤的治療效果提供基礎實驗依據(jù)。
　　目的：
　　本研究通過構建小鼠T細胞淋巴瘤模型，應

4、用吉西他濱、阿霉素、長春新堿治療小鼠T細胞淋巴瘤，觀察吉西他濱抗體內小鼠T細胞淋巴瘤細胞的生長抑制作用，并檢測吉西他濱抗小鼠T細胞淋巴瘤的相關藥敏基因的表達，探討其相關機制，為吉西他濱應用于T細胞淋巴瘤提供實驗依據(jù)及理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.選用C57BL/6小鼠建立小鼠T細胞淋巴瘤模型，并將60只小鼠隨機分6組為:吉西他濱高劑量組240mg/Kg;吉西他濱中劑量組120mg/Kg;吉西他濱低劑量組60mg/Kg;陽性

5、對照組ADM組5mg,/Kg;陽性對照組VCR組0.315mg/Kg;陰性對照組:注射無菌生理鹽水0.2ml只。均于小鼠接種后d8，d15，d22天腹腔注射給藥。觀察荷瘤鼠腫瘤生長情況、體積和重量。并觀察小鼠的生存期。留取腫瘤組織標本，制備HE染色瘤體組織切片，光鏡下觀察各實驗組不瘤體組織病理形態(tài)學變化。
　　2.用熒光定量PCR檢測腫瘤組織標本中RRM1、RRM2、DCK、Caspase-3、Mcl-1、MDR-1、MRP-1等

6、相關藥敏基因表達情況。
　　結果：
　　1.吉西他濱高、中、低劑量組均有明顯的抗瘤作用，其抑瘤率分別為71.17％、51.21％、39.62％，平均瘤重為1.43、2.42、2.995g，明顯小于陰性對照組及陽性對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　2.吉西他濱高、中、低劑量組的平均生存時間(24.917±0.156)天、(24.833±0.123天)、(24.267±0.088)天，明顯長于陰性對照組及陽

7、性對照組荷瘤鼠的平均生存時間，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　3.HE染色組織病理學觀察可見吉西他濱處理組有較多的腫瘤壞死區(qū)以及凋亡細胞。
　　4.Real-timePCR結果顯示:吉西他濱各組RRM1均明顯低于陰性、陽性對照組(P＜0.05)，RRM2、Caspase-3、DCK均高于陰性、陽性對照組(P＜0.05)，Mcl-1均低于陽性對照組(P＜0.05)，MDR-1、MRP-1吉西他濱各組與陽性對照組均有明

8、顯統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，而MRP-1與陰性對照組有明顯統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。
　　結論：
　　1.通過建立小鼠T細胞淋巴瘤模型，從瘤體體積、抑瘤率、生存期觀察各組藥物抗腫瘤的作用，并通過腫瘤組織HE(蘇木精—伊紅)染色病理形態(tài)學，顯示了吉西他濱對鼠T淋巴瘤細胞EL-4具有明顯的體內抑瘤效應。
　　2.通過Real-timePCR檢測相關藥敏基因的表達，發(fā)現(xiàn)了吉西他濱抗腫瘤作用與RRM1的降低及其他相關藥敏基