1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文y768029原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥OPG基因啟動(dòng)子多態(tài)性分析及雌激素對(duì)人成骨樣細(xì)胞OPG表達(dá)的調(diào)控AnalysisofpolymorphismofthepromoterregionofOPGgeneinosteoporosisandstudiesOffOPGexpressionofhumanosteoblastlikecellsregulatedbyEstrogen學(xué)位申請(qǐng)人：導(dǎo)師：專業(yè)：答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員武兆

2、忠馮鑒強(qiáng)教授生理學(xué)2005年5月廣州教授教授教授教授教授教授教授臻易象傺漿原發(fā)|生骨質(zhì)疏松癥OPG基因啟動(dòng)子多態(tài)性分麴豎燮塞墮△墮量堡塑墮里!魚塞莖墮塑笙生塞塑基病率均存在很大的差異，城鄉(xiāng)之間患病率無(wú)明顯差異，這提示除環(huán)境因素外，遺傳因素也起著十分重要的作用。國(guó)內(nèi)外有關(guān)骨質(zhì)疏松遺傳學(xué)研究資料顯示雖然后天的環(huán)境因素不容勿視，但人的峰值骨量約50％是由遺傳因素決定的。因此尋找與骨質(zhì)疏松相關(guān)基因，對(duì)于進(jìn)一步探討原發(fā)性骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制十分重要

3、。護(hù)骨素(osteoprotegerin，oPo)是目前己知唯一一個(gè)通過與定位于成骨細(xì)胞膜上的NFkB受體活化劑配體(receptoractivationofNFkBligaIld，RANKL)結(jié)合，從而封閉了成骨細(xì)胞誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化成熟及其溶骨性骨吸收的可溶性餌受體。鑒于OPG在骨代謝過程中的重要作用，因此，OPG基因是骨質(zhì)疏松癥的一個(gè)良好的候選基因，而OPG基因啟動(dòng)子區(qū)序列的變化可能影響到OPG基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)表達(dá)水平。本文以J

4、。州地區(qū)居住十年以上無(wú)親源關(guān)系的絕經(jīng)超過5年的絕經(jīng)后婦女為研究對(duì)象，尋找OPG基因啟動(dòng)子區(qū)單核苷酸點(diǎn)突變多態(tài)性與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的關(guān)系，以了解OPG基因啟動(dòng)子區(qū)單核酸點(diǎn)突變多態(tài)性是否是廣州地區(qū)漢族婦女原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的遺傳標(biāo)志，從而為在分子水平上防治骨質(zhì)疏松癥奠定理論基礎(chǔ)。具體研究方法：134例研究對(duì)象經(jīng)雙能X線骨吸收方法分別測(cè)腰椎各椎體和股骨頸髖部的骨礦物質(zhì)密度(bonemineraldensityBMD)水平，分為絕經(jīng)后骨質(zhì)

5、疏松癥組和絕經(jīng)后正常婦女組，應(yīng)用PCRSSCP技術(shù)尋找PCR擴(kuò)增產(chǎn)物中含有單堿基置換等變異后異常泳動(dòng)條帶。再對(duì)有異常泳動(dòng)條帶的樣本進(jìn)行測(cè)序，以明確突變的堿基類型，經(jīng)計(jì)算機(jī)分析后，再對(duì)所有實(shí)驗(yàn)樣本進(jìn)行限制性片段長(zhǎng)度分析(restrictionfragmentlengthpolymorphism，RFLP)分析以了解各基因型的分布。研究結(jié)果如下：我們?cè)谒x人群的OPG基因啟動(dòng)子區(qū)共找到5個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)，T149C、A163_G、G209A、T