1、目的:低氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-1)是近年發(fā)現(xiàn)的一種DNA結(jié)合蛋白,系介導(dǎo)哺乳動物細(xì)胞適應(yīng)低氧環(huán)境的核轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)控的基因達(dá)40余種,這些基因的主要功能概括起來包括糖代謝、氧的運輸、細(xì)胞的生長與凋亡等.目前關(guān)于肺組織的低氧習(xí)服研究甚少,而HIF-1在肺低氧習(xí)服機制中的作用尚未見報道.該實驗旨在探討低氧習(xí)服對實驗性HAPE的影響及肺組織HIF-1在低氧習(xí)服中的作用機制,HIF-1α穩(wěn)定劑DFX習(xí)服對實驗性HAPE的影響,以了解藥物代替低氧

2、習(xí)服的可行性.方法:低壓艙模擬海拔6000m急性缺氧24h制備大鼠HAPE的動物模型.Wistar大鼠隨機分成對照組(N)、急性低氧對照組(H<,0>),急性低氧組(H<,1>)、3000m低氧習(xí)服對照組(C<,3.0>)、3000m低氧習(xí)服組(C<,3.1>)、5000m低氧習(xí)服對照組(C<,5.0>)、5000m低氧習(xí)服組(C<,5.1>),每組8只;完成相應(yīng)處理后,用RT-PCR和蛋白免疫印跡法分別測定肺組織HIF-1α mRNA

3、及蛋白表達(dá)及光鏡及透射電鏡觀察各急性低氧組肺病理變化.DFX對大鼠肺組織HIF-1α表達(dá)影響:Wistar大鼠隨機分成5組,每組大鼠5只,腹腔注射DFX200mg/kg后,分別用RT-PCR法和免疫組化方法動態(tài)檢測肺組織HIF-1α mRNA及蛋白表達(dá)的變化.DFX習(xí)服對HAPE影響:Wistar大鼠隨機分成正常對照組(N)、急性低氧對照組(H<,0>)、急性低氧組(H<,1>)、DFX習(xí)服對照組(DFX<,0>)、DFX習(xí)服(DFX<

4、,1>)5組,每組8只.完成相應(yīng)處理后,用光鏡及透射電鏡觀察肺病理改變,用RT-PCR法檢測肺組織HIF-1 αmRNA表達(dá)的變化,用比色法測定肺組織NO含量及Na<'+>-K<'+>ATP酶活性.結(jié)論:1、模擬高原低壓低氧環(huán)境可制備穩(wěn)定的高原肺水腫大鼠模型,主要病理改變?yōu)殚g質(zhì)性肺水腫.2、低氧習(xí)服可以減輕大鼠HAPE的嚴(yán)重程度,增加大鼠肺組織HIF-1α mRNA表達(dá),表明肺組織也存在低氧習(xí)服情況,HIF-1α參與肺組織低氧習(xí)服的調(diào)控