1、目的:
　　1.采用低壓低氧動物實驗艙建立重復(fù)性良好的高原肺水腫大鼠模型，并探討急性低壓低氧、寒冷結(jié)合運動對大鼠發(fā)生高原肺水腫的影響。
　　2.研究7-羥乙基白楊素對高原肺水腫大鼠的干預(yù)作用及其初步作用機制。
　　方法:
　　1.120只Wistar大鼠隨機分為正常對照組、模型-Ⅰ（海拔6000m）、模型-Ⅱ（海拔6000m+低溫2℃）、模型-Ⅲ（海拔6000m+低溫2℃+跑步運動）、模型-Ⅳ（海拔6000m+晝

2、夜溫差12℃/2℃）、模型-Ⅴ組（海拔6000m+晝夜溫差12℃/2℃+跑步運動），通過預(yù)設(shè)條件處理各組大鼠，以肺組織病理改變、肺含水量及肺微血管通透性作為大鼠發(fā)生高原肺水腫的初步指示指標，篩選出高原肺水腫大鼠模型，通過肺組織氧化應(yīng)激相關(guān)指標與相關(guān)炎性因子表達的檢測進一步評價模型，并通過重現(xiàn)性實驗考察模型穩(wěn)定性。
　　2.100只Wistar大鼠隨機分為正常對照組（等容滅菌注射用水）、高原肺水腫模型組（等容滅菌注射用水）、乙酰唑胺

3、組（200mg/kg）、白楊素組（350mg/kg）、7-羥乙基白楊素組（350mg/kg），復(fù)制高原肺水腫大鼠模型，灌胃給藥6天，通過對大鼠肺組織病理變化觀察、肺含水量與肺微血管通透性檢測、血氣與血常規(guī)分析、氧化應(yīng)激與能量代謝相關(guān)指標檢測、炎性因子檢測、肺血管通透性相關(guān)指標檢測、肺動脈壓相關(guān)指標檢測、肺泡清除率相關(guān)指標檢測，評價白楊素及7-羥乙基白楊素對高原肺水腫大鼠的干預(yù)作用，并通過Real-Time PCR法檢測高原肺水腫發(fā)生相關(guān)

4、基因的表達，探討7-羥乙基白楊素預(yù)防大鼠高原肺水腫的初步作用機制。
　　結(jié)果:
　　1.模型-Ⅳ與模型-Ⅴ組大鼠肺組織均發(fā)生明顯病理改變，肺含水量升高、肺微血管通透性增大，其中以模型-Ⅴ的變化更為顯著，初步篩選模型-Ⅴ為高原肺水腫大鼠模型。同時檢測氧化應(yīng)激相關(guān)指標與相關(guān)炎性因子表達，結(jié)果顯示模型-Ⅴ組大鼠發(fā)生明顯的氧化應(yīng)激反應(yīng)與炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為肺組織MPO、MDA、H2O2水平明顯升高，SOD、CAT、GST、GPX及GSH

5、水平降低，血清NFκB p65、TNF-α、IL-1β及IL-6水平與肺組織VCAM-1、sICAM-1蛋白含量升高。進一步通過重現(xiàn)性實驗檢測模型-Ⅳ與模型-Ⅴ肺含水量及肺微血管通透性，發(fā)現(xiàn)模型-Ⅴ條件下大鼠肺組織含水量與肺微血管通透性顯著增大，發(fā)生明顯肺水腫，說明模型-Ⅴ為更穩(wěn)定、可靠的高原肺水腫大鼠模型。
　　2.7-羥乙基白楊素預(yù)防給藥可以明顯改善高原肺水腫大鼠肺組織病理改變、降低肺含水量與肺微血管通透性、緩解大鼠體重快速下

6、降，改善血氣與血常規(guī)各項指標變化，使之接近正常水平；降低MPO、MDA、H2O2水平，增強SOD、GST、GPX活力，升高GSH含量，對CAT無明顯作用，提高肺組織對·OH、O2-·的清除能力，明顯減弱氧化應(yīng)激反應(yīng)；增加ATP的生成，對LD/Pyr比值無影響，提示其可能提高大鼠對氧的利用，而對糖酵解途徑無明顯作用；下調(diào)NFκB p65蛋白的表達，減少由其調(diào)控的炎性因子的產(chǎn)生；升高NO、CO含量，增大eNOS/ET-1比值，抑制肺血管過度

7、收縮，降低肺動脈高壓；下調(diào)HIF-1α、VEGFA基因的表達，上調(diào)Occludin基因與蛋白表達，降低肺微血管通透性；上調(diào)AQP1、α-ENaC及Na+K+-ATPase基因及蛋白的表達，增大肺泡液體清除能力，改善肺泡主動重吸收功能障礙。
　　結(jié)論:
　　1.篩選出重現(xiàn)性良好的高原肺水腫大鼠模型，初步確定了高原肺水腫大鼠模型的建立條件。
　　2.7-羥乙基白楊素對預(yù)防大鼠高原肺水腫具有良好效果，且作用優(yōu)于乙酰唑胺與白楊