大鼠骨關(guān)節(jié)損傷炎性疼痛分子機(jī)制的探討.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究目的:體育運(yùn)動(dòng)大多具有對(duì)抗性,尤其現(xiàn)今高校體育運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目逐漸增加,大學(xué)生越來越多地參加到體育運(yùn)動(dòng)中來,運(yùn)動(dòng)損傷在高校體育活動(dòng)中發(fā)生率也相對(duì)頻繁。體育專業(yè)的學(xué)生因?yàn)閷I(yè)特點(diǎn),決定了他們需要經(jīng)常進(jìn)行體育運(yùn)動(dòng),發(fā)生運(yùn)動(dòng)損傷也十分普遍。這不僅影響學(xué)生正常的學(xué)習(xí)和生活,而且危及其身體健康。關(guān)節(jié)則是運(yùn)動(dòng)損傷中最常見的部位。由于關(guān)節(jié)損傷處理不及時(shí),很容易造成關(guān)節(jié)的慢性損傷,一直發(fā)展成為關(guān)節(jié)炎。關(guān)節(jié)炎產(chǎn)生的慢性疼痛是困擾運(yùn)動(dòng)員的首要癥狀。在現(xiàn)階段的研

2、究中,觀察佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清基質(zhì)金屬蛋白酶3(Matrix Metalloproteinase—3,MMP—3)濃度變化,通過RT—PCR檢測大鼠腰段脊髓炎性相關(guān)因子腫瘤壞死因子(TNF—α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL—6)以及神經(jīng)遞質(zhì)γ—氨基丁酸(gamma—aminobutyric acid,GABA)的表達(dá)水平。以布洛芬為陽性對(duì)照,探討運(yùn)動(dòng)性關(guān)節(jié)損傷炎性疼痛發(fā)生發(fā)展可能的分子機(jī)制,為運(yùn)動(dòng)性骨關(guān)節(jié)損傷治療及新的臨床

3、用藥提供理論與實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 研究方法:5—6周齡健康雄性SD大鼠64只,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(n=16)、非用藥組(n=16)、HWTX—Ⅰ用藥組(n=16)、布洛芬用藥組(n=16),采用踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射完全弗氏佐劑制作大鼠佐劑性關(guān)節(jié)損傷模型。采用本課題組建立的大鼠硬脊膜外腔置管手術(shù)方法,利用相關(guān)的抗炎制劑進(jìn)行脊髓硬膜外腔和灌胃給藥干預(yù),應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)(ELISA)檢測血清中MMP—3的濃度變化,采用逆轉(zhuǎn)錄—多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(R

4、T—PCR)實(shí)驗(yàn)技術(shù),檢測腰段脊髓中TNF—α、IL-1β、IL—6、GABA的表達(dá)水平。 研究結(jié)果: (1)通過對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行行為學(xué)評(píng)分,證明HWTX—Ⅰ硬脊膜外腔用藥能明顯減輕炎性骨關(guān)節(jié)損傷大鼠損傷側(cè)關(guān)節(jié)的傷害性行為反應(yīng),其效果相對(duì)于臨床上常用的鈣通道拮抗劑布洛芬更為明顯。 (2)通過ELISA技術(shù),檢測到血清中MMP—3在非用藥組的濃度明顯高于HWTX—Ⅰ用藥組(P<0.05)和布洛芬用藥組(P<0.05)

5、,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (3)通過RT—PCR技術(shù)觀察到,脊髓中TNF—α、IL-1β、IL—6 mRNA的表達(dá)水平以非用藥組最高,布洛芬用藥組次之,HWTX—Ⅰ用藥組最低,布洛芬用藥組、HWTX—Ⅰ用藥組與非用藥組之間存在非常顯著性差異(P<0.01)。 (4)通過RT—PCR技術(shù)觀察到,與非用藥組和布洛芬用藥組相比,HWTX—Ⅰ組踝關(guān)節(jié)組織GABA表達(dá)明顯減少,差異顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。 結(jié)論:

6、 (1)通過對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行行為學(xué)疼痛評(píng)分,證明HWTX—Ⅰ硬脊膜外腔用藥以及胃腸道灌入布洛芬能明顯減輕炎性骨關(guān)節(jié)損傷大鼠損傷側(cè)關(guān)節(jié)的疼痛性行為反應(yīng)。 (2)通過對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行損傷側(cè)關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)周長測量,證明HWTX—Ⅰ硬脊膜外腔用藥以及胃腸道灌入布洛芬,能明顯減輕炎性骨關(guān)節(jié)損傷大鼠關(guān)節(jié)腫脹程度。 (3)硬脊膜外腔注射HWTX—Ⅰ以及通過胃腸道灌入布洛芬,都可下調(diào)炎性骨關(guān)節(jié)損傷大鼠血清中MMP—3的濃度,其可能分子機(jī)制在于

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