XRCC1單核苷酸多態(tài)性與鼻咽癌患者急性放射性損傷相關(guān)性研究.pdf_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:
  放射性損傷是腫瘤放射治療中的常見并發(fā)癥,其嚴(yán)重程度在不同個(gè)體間呈現(xiàn)出巨大的差異?,F(xiàn)已知的因素尚不能完全解釋這種差異,近年來的研究顯示:該差異在很大程度上取決于遺傳學(xué)因素,DNA修復(fù)基因的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)是其中的一個(gè)熱點(diǎn)。為此,本研究通過探討接受放射治療的鼻咽癌患者的X線修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(XRCC1)第194和399密碼子SNPs與急性放射性皮膚和口腔粘膜反應(yīng)程度的關(guān)系,希望能夠找到影響放射性損傷的遺傳學(xué)因素

2、,為腫瘤的個(gè)體化治療提供參考。
  方法:
  征集汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院放療科2009年11月至2010年12月接受放射治療的鼻咽癌患者114例進(jìn)入前瞻性研究。將治療期間患者頸部最嚴(yán)重的急性皮炎和口腔粘膜炎做為本研究的研究觀察終點(diǎn)指標(biāo)。治療前抽取患者外周靜脈血,采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法對(duì)XRCC1基因194Arg/Trp和399Arg/Gln進(jìn)行SNPs分析。在患者接受放射治療期間

3、,每周觀察一次上頸部皮炎和口腔粘膜炎發(fā)生情況并根據(jù)急性反應(yīng)常用標(biāo)準(zhǔn)3.0版(CTC3.0)進(jìn)行分級(jí)。分別將XRCC1基因野生型個(gè)體(194Arg/Arg或399Arg/Arg)做為參照,采用卡方檢驗(yàn),比較各表型個(gè)體在上頸部皮炎和口腔粘膜炎發(fā)生的差異。
  結(jié)果:XRCC1在194Trp和399Gln等位基因頻率分別為0.289和0.236。在114例患者中,上頸部皮炎的發(fā)生率為:1級(jí)為31(27.2%)例,2級(jí)為59(51.8%)

4、例,3級(jí)為24(21.1%)例;口腔粘膜炎的發(fā)生率為:1級(jí)為24(21.1%)例,2級(jí)為42(36.8%)例,3級(jí)為48(42.1%)例;沒有出現(xiàn)4級(jí)或5級(jí)的急性上頸部皮炎及口腔粘膜炎。
  與XRCC1基因第194位點(diǎn)Arg/Arg(野生型)相比,XRCC1基因第194位點(diǎn)Arg/Trp突變者發(fā)生3級(jí)急性皮炎比例較低,風(fēng)險(xiǎn)比為0.697(95%CI:0.278-1.75),但是差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義(p=0.44,?2=0.

5、595)。與XRCC1基因第399位點(diǎn)Arg/Arg(野生型)相比,XRCC1基因第399位點(diǎn)Arg/Gln突變者更易發(fā)生3級(jí)急性皮炎,風(fēng)險(xiǎn)比為2.65(95%CI:1.04–6.73),這種差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義(p=0.037,?2=4.357)。
  與XRCC1基因第194位點(diǎn)Arg/Arg(野生型)相比,XRCC1基因第194位點(diǎn)Arg/Trp突變者發(fā)生3級(jí)急性口腔粘膜炎比例較低,風(fēng)險(xiǎn)比為0.744(95%CI:0.3

6、42-1.62),但是差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義(p=0.454,?2=0.56)。與XRCC1基因第399位點(diǎn)Arg/Arg(野生型)相比XRCC1基因第399位點(diǎn)Arg/Gln突變者更易發(fā)生3級(jí)急性口腔粘膜炎,風(fēng)險(xiǎn)比為2.11(95%CI:0.951-4.66),然而,這種差異接近具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義(p=0.065,?2=3.411)。
  結(jié)論:
  本研究是第一次發(fā)現(xiàn):在接受放射治療的鼻咽癌患者中,攜帶XRCC1(

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