1、背景:慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)以氣流受限為特征,其氣流受限不完全可逆[1]。吸煙是目前非常明確的與慢性支氣管炎和阻塞性肺功能受損相關(guān)的環(huán)境因素,它能夠增加氣道反應(yīng)性使肺功能迅速下降[2]。長期吸煙者易受煙草煙霧的影響使FEV1下降速率是正常年齡下降速率的3-5倍[3,4],但是僅有25％慢性吸煙者最終發(fā)展成為COPD[5]。這說明除吸煙外,遺傳因素在COPD

2、發(fā)生發(fā)展及嚴(yán)重程度中可能起重要作用[6]。香煙煙霧可能通過刺激呼吸道上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞釋放促炎性細(xì)胞因子,從而上調(diào)各種炎癥相關(guān)基因,例如環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)基因[7]。COX-2是促炎癥誘導(dǎo)因子,是炎癥反應(yīng)過程中細(xì)胞參與的特征性因子,同時(shí)也是促炎癥因子、生長因子及細(xì)菌脂多糖的誘導(dǎo)酶[8,9]。COX-2反應(yīng)產(chǎn)物可引起細(xì)胞毒性、神經(jīng)毒性甚至是細(xì)胞死亡[10]。COX-2反應(yīng)產(chǎn)物誘導(dǎo)細(xì)胞損傷的機(jī)制之

3、一是在COPD患者中COX-2在合成前列腺素E2(prostaglandinE2, PGE2)和其他炎癥介質(zhì)的同時(shí)產(chǎn)生氧自由基[10,11]。
　　基因表達(dá)水平在人類中是高度遺傳的[12,13],且單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphisms, SNP)影響基因表達(dá)水平[14,15]。SNP在人類基因庫中很常見,而且已經(jīng)證實(shí)一些SNP與個(gè)體病理生理特性密切相關(guān),例如對藥物的敏感性和遺傳性疾病的死亡

4、率等都有關(guān)系[16,17]。COX-2基因啟動(dòng)子編碼區(qū)-765G/C(rs20417)SNP與抑郁癥[18]、乳腺癌[19]、胃癌[20]、鼻咽癌轉(zhuǎn)移[21]及其他腫瘤[22]的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。另外,在吸煙者肺中,煙草煙霧能夠誘導(dǎo)COX-2表達(dá),這是眾多與COPD發(fā)病機(jī)制相關(guān)的潛在性危險(xiǎn)因素中的一種危險(xiǎn)因素[23]。rs20147位點(diǎn)多態(tài)性能夠改變轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合區(qū)活性。有文獻(xiàn)報(bào)道體外實(shí)驗(yàn)證明-765C等位基因與野生型-765G等位基因相

5、比,它能夠使啟動(dòng)子活性降低30％[24]。環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,COX)產(chǎn)物活性在COPD發(fā)病機(jī)制中盡管不起關(guān)鍵性作用,但有重要作用[25]。最近有報(bào)道證明-765C等位基因在COPD患者中吸煙耐受者更常見,這說明降低COX-2活性可能會(huì)阻止吸煙者中COPD的發(fā)展[26]。有趣的是另一篇文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn)與純合子GG基因型相比,攜帶CC或GC基因型能夠顯著降低COPD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。這種等位基因標(biāo)記的基因分型可能具有傳達(dá)識(shí)別致病基

6、因的巨大潛力,定義藥物靶點(diǎn)和建立個(gè)體標(biāo)記藥物[27]。因此,COX-2基因啟動(dòng)子區(qū)-765G/C多態(tài)性與COPD發(fā)病機(jī)制是否相關(guān)是值得探究的問題。
　　目的:探究COX-2基因單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)-765G/C(rs20417)與常州地區(qū)漢族人群中慢性阻塞性肺疾病易感性的關(guān)系。
　　方法:采用病例對照研究方法,分別收集常州地區(qū)漢族人群中COPD患者138例和健康對照組83例的抗凝全血標(biāo)本,用3S血液基因組DNA抽提試劑盒提取全

7、血DNA,運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction,PCR)擴(kuò)增COX-2基因的相關(guān)片段,將PCR產(chǎn)物直接進(jìn)行DNA測序分析,測序結(jié)果在基因庫中進(jìn)行序列比較。
　　結(jié)果:(1)病例組和對照組中rs20417位點(diǎn)基因型及等位基因頻率分布比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(2)卡方檢驗(yàn)分析顯示:COX-2基因rs20417位點(diǎn)不同基因型的COPD發(fā)生相對危險(xiǎn)度比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),攜帶