1、目的：環(huán)孢素A(CsA)是目前器官移植領(lǐng)域中應(yīng)用最廣泛的免疫抑制劑之一，但其慢性腎毒性限制了它的應(yīng)用。慢性CsA腎毒性發(fā)生機(jī)制尚不十分清楚，近年的研究認(rèn)為CsA引起腎毒性的原因主要為腎素一血管緊張素系統(tǒng)(RAS)激活，活性氧的產(chǎn)生，內(nèi)皮素-1(ET-1)分泌過多，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β<,1>(TGF-β<,1>)過度表達(dá)，一氧化氮(NO)生成減少，骨橋蛋白(OPN)表達(dá)增加，轉(zhuǎn)錄因子核因子-kB(NF-kB)的激活，細(xì)胞凋亡等。新的報(bào)道顯示

2、小管上皮細(xì)胞一間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)在CsA腎毒性發(fā)生中起到了重要作用?？鄥A(Matrine，Mat)是傳統(tǒng)中草藥苦參的提取物，具有抗纖維化，抗炎，免疫調(diào)節(jié)，抗心律失常等作用?？鄥A是否對(duì)CsA慢性腎毒性具有保護(hù)作用，目前未見這方面的報(bào)道。本研究采用口服CsA慢性腎毒性大鼠模型，研究苦參堿是否對(duì)CsA慢性腎毒性具有保護(hù)作用及其可能機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

3、 方法：雄性SD大鼠56只，隨機(jī)分為對(duì)照組，CsA模型組，安博維組和苦參堿組，每組14只。 采用口服CsA慢性腎毒性模型，實(shí)驗(yàn)開始前一周，各組大鼠開始喂食低鹽飲食(經(jīng)檢測(cè)，鈉含量為0.0367％)，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。低鹽飲食一周后對(duì)照組給予橄欖油灌胃，0.2ml／只／d；CsA模型組給予CsA灌胃，20mg／kg／d,安博維組給予CsA20mg／kg/d+安博維lOmg／kg／d；苦參堿組予CsA20mg／kg／d+苦參堿mom

4、g／kg／d。共給藥4周。 實(shí)驗(yàn)開始后于第2周末每組隨機(jī)選取7只大鼠處死，剩余大鼠在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)全部處死。處死前測(cè)量體重，收集24小時(shí)尿液，股動(dòng)脈取血，取雙側(cè)腎臟10％中性甲醛固定備用。 結(jié)果：1．CsA組大鼠體重進(jìn)行性下降，與其余三組比較有明顯差異，P<0.05；苦參堿組和安博維組體重?zé)o明顯變化；2．CsA組24小時(shí)尿量較其余三組明顯增多，P<0.05，苦參堿組和安博維組明顯少于CsA組；CsA組CCr進(jìn)行性下降，與對(duì)照

5、組比較有顯著差異，P<0.05，而與苦參堿組和安博維組亦明顯低于對(duì)照組，P<0.05，但該兩組間比較無明顯差異P>0.05：3．CsA組小管間質(zhì)損傷評(píng)分明顯高于其它組，P<0.05，苦參堿和安博維組明顯低于CsA組，但與對(duì)照組比較仍明顯上升，P<0.05；4．免疫組化染色，CsA組TGF-B1、OPN的IOD值，ED-1(+)細(xì)胞計(jì)數(shù)在兩個(gè)時(shí)點(diǎn)上均明顯高于其他組，P<0.05，苦參堿和安博維組上述項(xiàng)目檢測(cè)明顯降低。CsA組BMP-7表達(dá)

6、明顯下調(diào)，且隨病程進(jìn)行性下降，與同期其他組比較均有明顯差異，P<0.05，而苦參堿和安博維組BMP．7的IOD值高于OsA組。5．相關(guān)分析顯示TGF-B<,1>，OPN，ED-l(+)細(xì)胞計(jì)數(shù)，BMP-7兩兩間均有顯著的相關(guān)性，P<0.001。 結(jié)論：1．苦參堿對(duì)大鼠CsA慢性腎毒性具有保護(hù)作用，可以減輕其病理改變，延緩其進(jìn)程；2．苦參堿能下調(diào)TGF-β<,1>，OPN表達(dá)；3．苦參堿可以抑制ED-1(+)細(xì)胞在腎組織的浸潤(rùn)；4