1、腎小球硬化是各種終末期腎臟病的最后共同病理特征，脂質代謝異常又是腎小球硬化發(fā)生發(fā)展的獨立致病因素之一。近年來的研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應和氧化應激在脂質性腎損害過程中發(fā)揮重要作用。p38絲裂素活化蛋白激酶信號途徑是多種細胞在應激條件下調節(jié)細胞增殖分化的重要信號通路，參與多種腎臟病理生理過程。現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)現(xiàn)姜黃素具有抗炎、抗氧化、降血脂、抑制細胞增殖以及抗纖維化等作用，那么“應用姜黃素是否可以緩解脂質對腎臟的損害，其可能機制如何，p38絲裂素活化蛋白

2、激酶信號途徑是否參與此過程?”目前還不十分清楚。本研究旨在通過應用細胞實驗和動物實驗，從不同水平探討姜黃素對脂質性腎損害的作用及其可能信號通路，為姜黃素的臨床應用提供實驗依據(jù)和理論基礎。 第一部分:p38絲裂素活化蛋白激酶信號途徑參與LDL誘導的大鼠系膜細胞增殖和細胞外基質的增生 目的:觀察不同濃度LDL或LDL+p38MAPK特異性的抑制劑SB203580刺激下系膜細胞增殖、MMP-2表達、p38MAPK活性的改變，明

3、確p38MAPK是否參與LDL對系膜細胞的損傷過程。 結論:LDL可以誘導系膜細胞增殖和細胞外基質的增生，其可能信號通路與p38MAPK途徑有關。 第二部分姜黃素下調p38絲裂素活化蛋白激酶抑制LDL誘導的大鼠系膜細胞增殖和基質增生 目的:觀察姜黃素對LDL誘導的系膜細胞增殖和細胞外基質增生的作用以及COX-2表達、ROS的產(chǎn)生、p38MAPK的活性改變在此過程中可能的信號轉導作用。 結論:12.5-25

4、μmol/l的姜黃素可以抑制LDL誘導的系膜細胞增生和上調MMP-2的表達，其信號轉導通路可能與姜黃素抑制COX-2表達和ROS的產(chǎn)生，抑制p38MAPK信號途徑有關。 第三部分姜黃素對大鼠阿霉素腎病的作用及其機制研究 目的:觀察姜黃素對阿霉素腎病大鼠高脂血癥、腎臟病理學、MMP-2表達、COX-2表達以及p38MAPK活性的影響，探討姜黃素緩解阿霉素腎病的可能機制和信號通路。 結論:姜黃素可以減少阿霉素腎病大鼠蛋