1、中山大學博士學位論文小膠質細胞激活在帕金森病中的作用及美滿霉素對多巴胺能神經元保護機制的實驗研究專業(yè)：神經病學學位申請人：時欽勇導師：劉焯霖教授答辯委員會委員(簽名)：主席：毋鸝氧委員：叼矽F砑麟猢本渫題由以下基金資勘：“211工程”基盒(編號：98119)國家自然科學萋金(編號：30370509)留學回國人員基金揍；號：2003—4002004年4月25酲廣州彳黟小腔質細胞激活在帕舡森瘸中的作用及美潲瓣索對多巴胺能神經元保護機制的實驗

2、研究中殳摘鬻PD的發(fā)生、發(fā)展與結局過程中，因此探討Mic激浠對DA能神經元影響對避一步了解PD發(fā)痍故炎睦壤鍘具有重要意義。Mic激活后的許多蛋白和信號分子的異常表達具有“雙刃”效應，在急性期或舔水平瞧表達霹戳羝蘩痍蹶俸著程逡縫緩修復，然露持續(xù)維持裹承平懿表達，其產生的自身海性可以，‘重損害存活的宿主綴織，出現(xiàn)繼發(fā)的不可邋的神經元損害。PD時?？梢拠滔碡媒浽獛蚆ic之麓貘翡并囂現(xiàn)象竣密甥按艇，DA篚享孛經元嗣圍常有Mic的圍繞。在激活的M

3、ic所產生的一大類毒性因子中，一氧化氮(N0)、黔瘸琢死因子一n(TNF—n)、自細胞介素1(IL1)等被認為是兩稀細胞之滴稻互作用的重蒙信息分子，對神經元死亡具有關鍵性僚用。許多實驗與臨床研究表明，細胞凋￡二可麓怒PD多巴胺能神經元死亡的共同通路，Mic激活怒否對凋亡過程有影響，霹翦尚未研究。閼此深入探討Mic激活產生DA能神經元豢性作用鮑分子機制，有助于闡明Mic激活是否有能力作為PD的稿發(fā)因索引起DA能神經元的變熱，摻或僅僅是冀他

4、因素導致DA艟毒孛經元麴交援一靜繼發(fā)縫果。隨著免疫反應和炎癥過程在PD發(fā)病機制中有密作用的逐漸清晰，特別是Mic瓣囂鼷，誨多毒拳瘛、裹體袋輻癔實驗表明囂些逶遵季露割Mic活化魏于撬Mic產生毒性因予以控制免疫反應和炎瘢過程的藥物，有希望減緩或阻此疾病進展，已成為PD漆療弱一個藪方囪。Mic激活撩翻霧j美滿籜素是一耪廣譜拳臺藏游第二代陰環(huán)素類抗生豢，具有恩著的抗炎、抗凋亡和抗氧化作用，近顰來的研究表嘲美滿霉索其畜鞠顯靜靜綴保護佟瘸，已被成

5、功鐫應矮子多稀棒經退行黻病變的臨床及實驗研究，但其具體的分子機制尚未完全揭示。如能進一步對其保護DA能神經元的作碌及英機制進行深入研究，對尋找一種新型有效的DA能神經元保護荊具有重要意義。研究目的l、建立夸黢溪鯛激激滔奔導DA神經元損傷靜葫耱模鱉及綱穩(wěn)漪養(yǎng)鋅系。2、在體和離體研究LPS刺激后小膠質細胞激活的活化規(guī)律及其對DA神經元酶毒性睪嗣。3、在體和離體研究小膠質細胞激活介導DA神經元損傷的分子機制。4、在誶和高體研究美滿霉素對小膠質