1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生躲諺新簽章卻9 _ o t t o 年河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明

2、本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。、研究生簽名：蟛導(dǎo)師簽章夕務(wù)≯f P 年) 月硒日中文摘要線粒體D N A D —L o o p 區(qū)基因多態(tài)性與胃癌患者預(yù)后的關(guān)聯(lián)性研究摘 要目的：線粒體是真核生物重要的細(xì)胞器，是細(xì)胞的能量代謝中心，被稱為“動(dòng)力工廠”。線粒體D N A ( m i t o c

3、 h o n d r i a l D N A ，m t D N A ) 是目前發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞核外唯一存在的遺傳物質(zhì)，它具有不依賴核基因獨(dú)立完成復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯的功能。與核基因相比，m t D N A 處于高氧環(huán)境中，其本身缺乏完整的損傷修復(fù)系統(tǒng)和組蛋白的保護(hù)，更容易受活性氧的損傷而引起突變。人類m t D N A 是一長(zhǎng)為1 6 5 6 9 b p 的雙鏈閉環(huán)D N A 分子，由編碼區(qū)和非編碼區(qū)兩部分組成，編碼區(qū)共編碼3 7 個(gè)基因，包括1

4、 3 個(gè)蛋白質(zhì)基因、2 個(gè)r R N A 和2 2 個(gè)t R N A 。D ．L o o p 區(qū)是m t D N A 的唯一非編碼區(qū)，位于1 6 0 2 4 n p ．5 7 6 n p ，約占全部m t D N A 分子的6 ％。該區(qū)域包括重鏈復(fù)制起始點(diǎn)，輕、重鏈的轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子等重要結(jié)構(gòu)，是m t D N A 分子轉(zhuǎn)錄和復(fù)制的調(diào)控中心。目前研究表明，D —L o o p 區(qū)突變與人類腫瘤形成和發(fā)展之間密切相關(guān)，但關(guān)于m t D N A

5、D ．L o o p 區(qū)基因多態(tài)性與胃癌預(yù)后關(guān)系的報(bào)道甚少。本實(shí)驗(yàn)對(duì)m t D N A D ．L o o p 區(qū)基因多態(tài)性與胃癌患者預(yù)后的相關(guān)性進(jìn)行了研究，并分析患者臨床特征和預(yù)后的關(guān)系，為胃癌患者合理治療方案的制定及預(yù)后評(píng)估提供了理論依據(jù)。方法：1 研究對(duì)象及隨訪：選取2 0 0 7 年1 月～2 0 0 7 年1 2 月于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外三科行胃癌根治術(shù)的1 0 0 例患者，術(shù)前均經(jīng)內(nèi)鏡檢查、組織病理確診為胃癌。采集胃癌患者靜

6、脈血標(biāo)本，并準(zhǔn)確記錄所有患者的性別、年齡、臨床分期等臨床特征。通過門診復(fù)查、電話或信件對(duì)胃癌患者術(shù)后生存狀況進(jìn)行隨訪，隨訪截止時(shí)間為2 0 1 1 年1 月。2 m t D N A 提取、擴(kuò)增及測(cè)序：用D N A 純化試劑盒提取胃癌患者靜脈血標(biāo)本的m t D N A ，D N A 鑒定合格后，采用P C R 技術(shù)擴(kuò)增目的片段，上游引物為：5 ' - C C C C A T G C T T A C A A G C A A G T