Survivin、FHIT及bFGF在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及意義.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景和目的:
   宮頸癌(cervical cancer CC)是最常見(jiàn)的女性生殖道惡性腫瘤,發(fā)病率在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌之后而居第二位。是當(dāng)今威脅女性健康生命的重要疾病。近年來(lái)子宮頸癌發(fā)病率有明顯增高及年輕化的趨勢(shì),嚴(yán)重威脅廣大婦女健康,因此對(duì)其病因和發(fā)病機(jī)制的探討就顯得尤其重要。宮頸癌的發(fā)生盡管存在基因改變的復(fù)雜性和多因素性,但細(xì)胞增殖與細(xì)胞凋亡調(diào)控失常是普遍存在的因素,其中抑癌基因功能的喪失和癌基因的表達(dá)可導(dǎo)致富頸

2、組織發(fā)生一系列病理改變,引起細(xì)胞增殖與凋亡調(diào)節(jié)異常,最終導(dǎo)致組織癌變。因此,從分子水平上找到可用于提示宮頸癌發(fā)病機(jī)制的分子標(biāo)志物,對(duì)于富頸癌的早期診斷與治療具有重要的理論指導(dǎo)意義。
   FHIT基因是1996年找到的一個(gè)新的候選抑癌基因,F(xiàn)HIT基因編碼的FHIT蛋白是一種典型的二腺苷三磷酸水解酶(diadenosine-triphosphatehydrolase,Ap3A),F(xiàn)hit蛋白在體內(nèi)的具體功能尚不清楚。目前對(duì)其抑制

3、腫瘤機(jī)制的研究主要集中在細(xì)胞周期調(diào)控和細(xì)胞凋亡方面。目前國(guó)內(nèi)對(duì)FHIT基因的研究主要見(jiàn)于肺癌組織以及消化道腫瘤及頭頸部腫瘤,在富頸癌的研究并不多見(jiàn)。
   bFGF是細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和血管生成的重要因子。bFGF通過(guò)促癌細(xì)胞分裂增殖、遷移分化及促血管生成參與惡性腫瘤的形成過(guò)程,是一個(gè)癌癥相關(guān)多肽,是最有效的促腫瘤血管生成因子之一。其與腫瘤的關(guān)系是近年來(lái)研究者們關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn)。
   關(guān)于survivin、FHIT及bFGF

4、在腫瘤中的表達(dá)已有研究,目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)未見(jiàn)三者在宮頸癌研究中的聯(lián)合報(bào)道。本研究以免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)石蠟包埋的宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)和正常宮頸組織中survivin、FHIT及bFGF的表達(dá),探討三者在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移中的機(jī)制。希望本研究能為宮頸癌的早期診斷,治療提供有力的臨床指導(dǎo),并能為宮頸癌的基因治療開(kāi)辟一條新的途徑。
   材料與方法
   1、實(shí)驗(yàn)分組組織標(biāo)本來(lái)源于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院病理科200

5、8年1月-2009年11月手術(shù)切除,病理證實(shí)為宮頸鱗癌的組織標(biāo)本45例,另取富頸上皮內(nèi)瘤變45例、正常宮頸組織15例(子宮肌瘤行子宮全切者的宮頸組織)作為對(duì)照。
   2、實(shí)驗(yàn)方法
   應(yīng)用免疫組化S-P法檢測(cè)survivin、FHIT及bFGF在宮頸鱗癌組織、富頸上皮內(nèi)瘤變組織及正常宮頸組織中的表達(dá)情況。
   3、統(tǒng)計(jì)方法
   實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17.0版軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。組間比較采用Krus

6、kal-Wallis檢驗(yàn),相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析,以p<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果
   1、survivin表達(dá)結(jié)果:
   survivin在正常宮頸組織、富頸上皮內(nèi)瘤變組織(CIN)及宮頸鱗癌組織中的表達(dá)陽(yáng)性率呈上升趨勢(shì),在正常宮頸組織中的表達(dá)率顯著低于CIN組(x2=7.273P<0.05)和宮頸鱗癌組(x2=22.857 P<0.05),CIN組與宮頸鱗癌組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=11.429P

7、<0.05)。survivin的表達(dá)與臨床分期、病理分級(jí)相關(guān)性顯著(P<0.05),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性不顯著(P>0.05)
   2、FHIT表達(dá)結(jié)果:
   FHIT在正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織(CIN)及宮頸鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率呈下降趨勢(shì),在正常宮頸組織中的表達(dá)率顯著高于CIN(x2=8.571 P<0.05)和宮頸鱗癌組(x2=22.857 P<0.05),CIN組與宮頸鱗癌組之間的表達(dá)也有顯著性差異(x

8、2=8.820 p<0.05).FHIT的表達(dá)與宮頸鱗癌臨床分期、病理分級(jí)相關(guān)性均不顯著(P>0.05),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性顯著(p<0.05)
   3、bFGF表達(dá)結(jié)果
   bFGF在正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織(CIN)及宮頸鱗癌組織中的表達(dá)依次呈上升趨勢(shì),在正常宮頸組織中的表達(dá)與CIN之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.452 P>0.05),與宮頸鱗癌組間的表達(dá)有顯著性的差異(x2=11.769P<0.05

9、),CIN組與宮頸鱗癌組之間的差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=11.429P<0.05)。bFGF的表達(dá)與宮頸鱗癌臨床分期、病理分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性顯著(P<0.05)。
   4、survivin、FHIT及bFGF在宮頸鱗癌組織中表達(dá)的相關(guān)性
   由表3.7、3.8可以分析得出survivin與FHIT的表達(dá)存在顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.675P<0.05),而與bFGF的表達(dá)相關(guān)性不顯著(r=0.039P>0.05)。

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