1、文章主要從以下幾方面就進(jìn)行了論述。
　　摘要1:目的:建立對(duì)孕期母鼠使用氯氮平的子代大鼠研究模型;觀察氯氮平對(duì)子代大鼠幼年體格生長(zhǎng)和神經(jīng)發(fā)育及其成年后行為學(xué)影響,為臨床生育健康咨詢提供理論依據(jù)。
　　方法:將WISTAR母鼠分為三組:對(duì)照組,氯氮平10mg/kg組,40mg/kg組;根據(jù)大鼠的陰道涂片特征在排卵期合籠,確定致孕首日,分別在孕6到孕15天,給予對(duì)照組腹腔注射生理鹽水,給藥組分別根據(jù)孕鼠體重給予10mg/kg和4

2、0mg/kg氯氮平所配制針劑。清晨8時(shí)注射,每日一次(40mg/kg氯氮平給藥組沒有子代產(chǎn)生,后面的結(jié)果主要是對(duì)照組和10mg/kg氯氮平組所生子代的觀察)。
　　子代大鼠出生后觀察指標(biāo):
　　1.體格發(fā)育:觀察出生后第4,7,11,17日子代大鼠體重變化;觀察耳廓分離、出牙、開眼時(shí)間;
　　2.神經(jīng)反射:觀察子代大鼠懸崖回避,平面翻正,負(fù)趨地性時(shí)間;
　　3.成年后認(rèn)知行為:觀察子代大鼠活動(dòng)量,空間學(xué)習(xí)記憶

3、r>　　結(jié)果:
　　1.體格生長(zhǎng):子代大鼠出生后第4天和第7天,對(duì)照組和用藥組大鼠的體重差異有顯著性(F=12.56,P<0.01;F=7.51, P<0.01)11,17天則沒有差別,顯示氯氮平孕期給藥可導(dǎo)致子代大鼠早期的體重增長(zhǎng)遲緩;孕期使用氯氮平對(duì)子代大鼠耳廓分離,出牙時(shí)間,開眼時(shí)間沒有影響。
　　2.對(duì)神經(jīng)反射影響:和對(duì)照組比較,孕期使用氯氮平對(duì)子代大鼠平面翻正反射沒有影響;而懸崖回避反射在出生后第三天和第九天與對(duì)照

4、組相比差異顯著,回避反應(yīng)時(shí)間較對(duì)照組延長(zhǎng)(F=4.969/4.348;P<0.05),空中翻正反射則顯示氯氮平組達(dá)標(biāo)數(shù)目較對(duì)照組明顯減少(F=7.959/6.457,P<0.05),提示用藥組大鼠其子代神經(jīng)反射發(fā)育延遲。
　　3.對(duì)成年后行為學(xué)影響:
　　(1)活動(dòng)量:在兩種環(huán)境中兩組活動(dòng)量差別顯著,孕期氯氮平暴露大鼠的平均活動(dòng)量顯示用藥組( n=7)活動(dòng)顯著多于對(duì)照組(n=7)(F=56.558,p<0.01;F=8.75

5、,P<0.05)。
　　(2)空間學(xué)習(xí)記憶:在可見平臺(tái)不定位試驗(yàn)中,第二輪訓(xùn)練顯示孕期使用氯氮平大鼠的子代大鼠尋找平臺(tái)的潛伏期較對(duì)照組明顯縮短(F=4.66,p<0.05);第一和第三輪差別不明顯,提示孕期使用氯氮平提高了子代大鼠的記憶獲取;在固定平臺(tái)的定位實(shí)驗(yàn)中,用藥組大鼠的子代連續(xù)鼠輪的訓(xùn)練顯示尋找平臺(tái)的潛伏期較對(duì)照組明顯縮短(F=12.03/26.09/9.43/7.15/11.43,p<0.01);提示用藥組大鼠的子代記憶

6、鞏固能力較對(duì)照組好;固定平臺(tái)再認(rèn)定位實(shí)驗(yàn)中,用藥組大鼠的子代首輪尋找平臺(tái)的潛伏期較對(duì)照組明顯縮短(F=15.04,p<0.01),以后數(shù)輪成績(jī)沒有差別。進(jìn)一步的統(tǒng)計(jì)顯示,氯氮平孕期使用組大鼠在再認(rèn)階段僅僅是首個(gè)方向(the first trial)更快的發(fā)現(xiàn)平臺(tái)(F=4.86,P<0.01),提示氯氮平孕期使用提高了記憶的獲取,但這種已經(jīng)獲取的記憶優(yōu)勢(shì)并沒有得到保持。
　　結(jié)論:氯氮平孕期給藥導(dǎo)致子代大鼠生長(zhǎng)發(fā)育障礙和認(rèn)知行為改變

7、
　　摘要2:目的:通過孕期給予氯氮平后,檢測(cè)子代大鼠進(jìn)行空間學(xué)習(xí)記憶測(cè)試后MAPK的表達(dá),探討孕期給予氯氮平導(dǎo)致子代學(xué)習(xí)記憶行為改變的信號(hào)機(jī)制。
　　方法:采用West-blotting檢測(cè)總MAPK及磷酸化MAPK的表達(dá)以及RT-PCR檢測(cè)MAPK下游基因zif268的表達(dá)
　　結(jié)果:子代大鼠進(jìn)行空間學(xué)習(xí)記憶測(cè)試后MAPK的表達(dá):額葉部位總MAPK表達(dá)和磷酸化MAPK表達(dá)沒有差別;海馬部位總MAPK和磷酸化MAPK