1、本文對期尼古丁暴露對大鼠成年子代學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其機(jī)制進(jìn)行了研究。本研究分為兩個部分：
　　第一部分：
　　目的：研究孕期母鼠暴露于尼古丁對胎鼠及成年子代腦發(fā)育的影響。
　　方法：將妊娠母鼠隨機(jī)分為對照組和尼古丁組,每組16只;兩組分別于妊娠第四天(GD4),4％水合氯醛麻醉后,于大鼠頸背部置入微量緩釋泵。尼古丁組置入每天以6mg/kg速度釋放尼古丁的微量緩釋泵,對照組置入裝有生理鹽水的微量緩釋泵。兩組各取8只孕鼠

2、,在GD21時用4％水合氯醛麻醉,取出胎鼠稱量體重后,暴露胸腔心臟穿刺收集胎鼠血液,然后斷頭取腦,稱量大腦重量。使用血氣分析儀檢測胎鼠血氣指標(biāo)及電解質(zhì)水平;用滲透壓儀檢測血漿滲透壓。兩組剩余孕鼠自然分娩,子代標(biāo)準(zhǔn)化飼養(yǎng)至成年(五個月),用4％水合氯醛麻醉,稱量其體重;腹主動脈取血后斷頭取腦,稱量大腦重量。用血氣分析儀檢測成年子代血氣指標(biāo)及電解質(zhì)水平;用滲透壓儀檢測血漿滲透壓。
　　結(jié)果：尼古丁組 GD21胎鼠的體重及大腦重量與對照

3、組相比顯著下降(P<0.05);尼古丁組胎鼠血液中血氧分壓、血氧飽和度明顯降低(P<0.05),血二氧化碳分壓、血紅蛋白含量明顯升高(P<0.05),血漿滲透壓、血鈉水平、血鉀水平?jīng)]有顯著差異(P>0.05)。檢測尼古丁組成年子代大鼠上述指標(biāo)與對照組相比沒有顯著差異(P>0.05)。
　　結(jié)論：孕期尼古丁暴露對GD21胎鼠腦發(fā)育及血氣指標(biāo)產(chǎn)生了一定影響。
　　第二部分：
　　目的：研究孕期尼古丁對大鼠成年子代學(xué)習(xí)記憶的

4、影響及其機(jī)制。
　　方法：將妊娠母鼠隨機(jī)分成對照組和尼古丁組,建模方法同第一部分。兩組大鼠自然分娩后,子代標(biāo)準(zhǔn)化飼養(yǎng)至成年(五個月)用于實驗。1)用Morris水迷宮方法,觀察對照組、尼古丁組的大鼠成年子代學(xué)習(xí)記憶能力;2)用 Real-Time PCR方法檢測兩組大鼠成年子代海馬腦區(qū)N-甲基-D-天門冬氨酸受體的1型亞基(NR1)、α7型煙堿型乙酰膽堿受體(α7nAChR)基因的表達(dá);3)使用Western blot方法檢測其成

5、年子代大鼠海馬腦區(qū)NR1、α7nAChR、毒蕈堿受體(M)蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：⑴尼古丁組成年子代的學(xué)習(xí)記憶能力與對照組相比顯著下降(P<0.05);⑵尼古丁組成年子代大鼠海馬腦區(qū)NR1基因表達(dá)與對照組相比明顯升高(P<0.05),α7nAChR基因表達(dá)與對照組相比無明顯差異(P>0.05);⑶尼古丁組成年子代大鼠海馬腦區(qū)NR1蛋白表達(dá)與對照組相比明顯升高(P<0.05),α7nAChR蛋白表達(dá)與對照組相比明顯下降(P<0.05

6、); M1、M3、M5受體蛋白表達(dá)與對照組相比無明顯差異(P>0.05)。
　　結(jié)論：孕期尼古丁組大鼠成年子代學(xué)習(xí)記憶能力與對照組相比顯著下降;且尼古丁組成年子代大鼠海馬腦區(qū) NR1基因和蛋白的表達(dá)量顯著升高;α7nACh受體基因表達(dá)無明顯差異,α7nACh受體蛋白表達(dá)顯著下降; M1、M3、M5受體蛋白表達(dá)與對照組相比無顯著差異,提示孕期尼古丁暴露可能導(dǎo)致大鼠成年子代海馬區(qū)NMDA受體和膽堿能相關(guān)受體基因和蛋白的表達(dá)發(fā)生改變并與