1、分類號墅碩士學(xué)位論文成年小鼠雙酚A暴露對恐懼記憶的影響及其神經(jīng)機(jī)制指導(dǎo)教師姓名、職稱盆壹壑耋蕉單位地拉童絲堙整盤堂垡堂魚生全疊堂堂瞳申請學(xué)位級別碩士論文提交時間至Q曼蘭生壘旦論文答辯時間2Q里圣生旦旦學(xué)位授予單位和日期迸婆堙蕉盤堂【2Q曼圣生屋】2013年5月26日成年小鼠雙酚A暴露對恐懼記憶的影響及其神經(jīng)機(jī)制摘要雙酚A(bisphenol，BPA)是一種廣泛應(yīng)用于塑料制品的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物。BPA具有弱雌激素和抗雌激素活性，與雌激素受

2、體有一定的親和力。許多研究證明發(fā)育期BPA暴露可導(dǎo)致行為相關(guān)腦組織及神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)的改變。圍生期BPA暴露可影響仔鼠及仔鼠成年后的焦慮抑郁等情緒行為和海馬依賴的學(xué)習(xí)記憶等認(rèn)知功能。性激素在成年動物大腦可塑性和認(rèn)知功能中也發(fā)揮重要的作用，所以研究者開始關(guān)注成年期BPA暴露對嚙齒類動物神經(jīng)系統(tǒng)、行為等的影響。Tehila等發(fā)現(xiàn)BPA成年期暴露可以通過干擾神經(jīng)可塑性的方式損傷記憶形成過程。條件性恐懼的形成既是學(xué)習(xí)記憶過程，也是恐懼情緒形成過程。

3、而病理性恐懼的習(xí)得和保持，在人類的焦慮和抑郁障礙中起著重要的作用。場景性條件恐懼是廣泛用于恐懼性學(xué)習(xí)記憶研究的模型，同時因其引發(fā)的僵立反應(yīng)可被抗焦慮藥物反轉(zhuǎn)，也是研究泛焦慮癥的模型。苯甲酸雌二醇(171BEstradiolbenzoate，EB)可影響小鼠恐懼和焦慮等情緒性行為，所以本實驗探究成年期亞慢性BPA暴露是否對小鼠場景性條件恐懼有影響。研究表明學(xué)習(xí)記憶過程受表觀遺傳的調(diào)節(jié)，組蛋白乙?；潜碛^遺傳調(diào)節(jié)的重要方式。場景性條件恐懼中

4、，海馬區(qū)組蛋白H3(histone3)乙?；斤@著上調(diào)，這一過程依賴N甲基D天門冬氨酸烈methyDaspartate，NMDA)和細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extraceUularregulatedproteinkinases，E砌p的活化，能夠被NMDA受體拮抗劑或ERK阻斷劑所阻斷。典型的通路是通過NMDA受體的激活，使細(xì)胞內(nèi)Ca2濃度增高，Ca2濃度增高激活蛋白激酶A(proteinl(inaSeA，PKA)和蛋白激酶C(prote