1、目的：
　　通過對健康KM小鼠進行雙酚A(Bisphenol-A，BPA)染毒，觀察其對小鼠心臟的毒性作用，探討B(tài)PA對小鼠心臟損傷的可能毒性機制。
　　方法：
　　1．實驗分組與染毒50只健康昆明小鼠，雌雄各半，按不同體重隨機分5組，每組10只，分別予以0mg/kg，2.4mg/kg，24mg/kg，240mg/kg，480mg/kg的BPA灌胃染毒，灌胃體積0.01ml/g，每日一次，連續(xù)染毒28天。灌胃期間每周稱

2、體重2次，觀察小鼠一般情況變化。
　　2．動物心臟分離染毒終，采用頸椎脫臼法處死動物，剖開胸腹部，分離完整心臟，稱重，計算臟器系數(shù)。
　　3.檢測方法取部分心臟組織固定切片，蘇木精－伊紅（HE）染色，于顯微鏡下觀察拍片。部分組織勻漿后，熒光分光光度法檢測Ca2+-ATP酶含量。免疫組織化學(xué)方法檢測IL-6、IL-10、TNF-а、MMP-2蛋白表達，QRT-PCR檢測上述四個基因的相對表達量。
　　結(jié)果：
　　1

3、．與對照組相比，染毒組小鼠活動減少，被毛不光。高劑量組小鼠體重明顯低于低劑量組小鼠體重，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2．與對照組相比，染毒各組小鼠心臟臟器系數(shù)無明顯變化，差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　3．病理組織學(xué)檢查可見染毒組小鼠心臟組織出現(xiàn)不同程度的改變，且隨著劑量增加病理改變程度越顯著。主要表現(xiàn)為心肌纖維排列疏松，間隙增寬，間質(zhì)水腫，大量炎癥細胞浸潤，甚至心肌壞死。
　　4．各染毒組Ca2

4、+-ATP酶活性降低，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。雌雄組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。（P>0.05）
　　5．各染毒組中細胞因子白介素－6(IL-6)、腫瘤壞死因子－α（TNF-α）表達增加，白介素-10(IL-10)表達降低,差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。且呈一定的量-效關(guān)系?；|(zhì)金屬蛋白酶－2（MMP-2）蛋白表達無明顯改變，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)
　　6．各染毒組IL-6、TNF-α基因表達

5、增加，IL-10基因表達降低。（P＜0.05）. MMP-2表達無明顯改變(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1．BPA影響動物生長發(fā)育，低劑量可促進動物體重增長，高劑量導(dǎo)致動物體重增長緩慢。
　　2．BPA導(dǎo)致Ca2+-ATP酶活性下降。
　　3．BPA可致心肌組織炎性細胞因子IL-6和TNF-α表達上調(diào)，而抗炎因子IL-10表達降低，
　　4．BPA心臟毒性機制可能與其導(dǎo)致心肌組織Ca2+-ATP酶活性