1、目的：腦出血(ICH)是臨床常見的危急重癥。有研究表明,細(xì)胞凋亡參與了腦出血后血腫周圍組織的損傷過程。大麻素類物質(zhì)具有腦保護(hù)作用已經(jīng)被人們愈來愈多的被認(rèn)可,內(nèi)源性大麻素信號(hào)系統(tǒng)(ECS)在腦缺血時(shí)被激活這一假說也已經(jīng)被證實(shí),其對(duì)損傷灶周圍凋亡神經(jīng)元有保護(hù)作用；其主要的保護(hù)機(jī)制可能主要是通過大麻受體Ⅰ(CB1R)介導(dǎo),CB1R被激活后可以調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞(抑制鈣離子內(nèi)流、抑制谷氨酸鹽的釋放等,舒張血管,降低體溫等；內(nèi)源性大麻素類物質(zhì)參與

2、因腦缺血而激活的各種機(jī)制,從而延緩神經(jīng)元死亡。本課題觀察了大麻素(WIN55,212-2)對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦出血大鼠的干預(yù)作用,研究其對(duì)腦出血后周圍半影區(qū)的神經(jīng)元是否具有保護(hù)作用,并探討其可能的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制。
　　 方法：隨機(jī)將大鼠分為假手術(shù)組,出血組,WIN55,212-2(Sigma,US)藥物治療組(低劑量組1μg·g-1,中劑量組3μg·g-1,高劑量組5μg·g-1)和陽性對(duì)照藥尼莫地平組(德國拜耳醫(yī)藥保健股份公司生產(chǎn),1

3、μg·g-1)。采用微量注射器向蒼白球注射Ⅶ型膠原酶建立大鼠腦出血模型。假手術(shù)組僅微量注射0.9％生理鹽水(NS),不做出血處理。術(shù)后半小時(shí)按照體重經(jīng)腹腔注射藥物,假手術(shù)組和出血組注射等量的生理鹽水和二甲基亞砜(DMSO)的混合液。觀察WIN55,212-2對(duì)ICH大鼠的行為學(xué)改變；腦組織切片HE染色,電鏡下觀察出血側(cè)病理形態(tài)學(xué)改變；采用免疫組化方法定位蛋白激酶A-β亞單位(PKAC-β)、C-FOS和腦源性神經(jīng)生長因子(BDNF)；采

4、用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反(RT-PCR)的方法檢測出血側(cè)皮質(zhì)內(nèi)PKAC-β、C-FOS和BDNF mRNA的表達(dá)量；采用Western方法檢測出血側(cè)皮質(zhì)內(nèi)PKAC-β和BDNF蛋白的表達(dá)量來探討其可能機(jī)制。
　　 結(jié)果：WIN55,212-2(1、3、5μg·g-1)可顯著改善大鼠腦出血后神經(jīng)肌肉運(yùn)動(dòng)功能,改善腦組織神經(jīng)元的病理形態(tài)學(xué)。WIN55,212-2能明顯上調(diào)同側(cè)大腦皮質(zhì)內(nèi)BDNF mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá),同時(shí)也上調(diào)C-