1、目的：
　　 研究姜黃素對實(shí)驗(yàn)性急性肺損傷(acute lung injury,ALI)大鼠血紅素加氧酶(hemeoxygenase,HO)-1表達(dá)的影響;研究HO-1對前炎癥因子TNF-α,IL-1β和IL-6的表達(dá)的調(diào)控作用。
　　 方法：
　　 將40只大鼠隨機(jī)分為5組:A組(對照組):舌靜脈注入等量生理鹽水;B組(ALI模型組):按小鼠體重注入LPS(5mg/Kg)以構(gòu)建ALI模型;C組(姜黃素+LPS組

2、):注入LPS后10min注入姜黃素(50mg/kg);D組[LPS+姜黃素+氯血紅素(Hm)]:在第C組的基礎(chǔ)上補(bǔ)充Hm(10 mg/Kg);E組[LPS+姜黃素+鋅原卟啉(ZnPP)]:在第C組的基礎(chǔ)上按10 mg/Kg補(bǔ)充ZnPP。肉眼及顯微鏡下觀察肺組織的病理改變隋況;免疫酶聯(lián)吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α,IL-1β和IL-6的水平;獲取肺組織,測量肺濕干重比例(W/D)和丙二醛(MDA)含量,并

3、檢測肺組織勻漿中HO-1的活性;最后采用逆轉(zhuǎn)錄PCR(RT-PCR)和Western blot檢測肺組織中HO-1的mRNA和蛋白表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：
　　 1、ALI的病理組織學(xué)變化
　　 A組肺外觀呈淺紅色,包膜光滑,表面末見腫脹及出血點(diǎn),顯微鏡下肺泡腔及支氣管腔未見明顯細(xì)胞及滲出物。B組肺體積增大,表面淤血,病理改變以肺間質(zhì)病變?yōu)橹?肺組織毛細(xì)血管明顯擴(kuò)張、充血,肺泡隔增寬,大量白細(xì)胞滲出、聚集。C組及

4、D組病變有不同程度減輕,炎性細(xì)胞浸潤減少,肺泡腔滲液減少,肺泡結(jié)構(gòu)較完整。
　　 2、肺組織濕千比及MDA含量變化
　　 注射LPS前后肺組織W/D比值分別為(3.96±0.44)和(4.92±0.37),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,P＜0.05。姜黃素處理后,與B組以及E組比較,大鼠肺組織W/D比值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 LPS注入2 h后肺組織中MDA含量開始高于對照組(P＜0.05),注入6 h和12 h后更高(均P＜0.

5、05):C組和D組MDA含量明顯低于相應(yīng)LPS組(P＜0.05);E組MDA含量分別高于相應(yīng)LPS組。
　　 3、BLAF中TNF-α,IL-1β和IL-6水平
　　 對于ALI模型組,BALF中TNF-α,IL-1β和IL-6水平分別為(1563±36)pg/ml,(172±12)pg/ml和(402±36)pg/ml;姜黃素處理后,三者水平分別為。(965±42)pg/ml,(114±7)pg/ml和(153±16)

6、pg/ml;ZnPP能逆轉(zhuǎn)姜黃素對IL-1β和IL-6的降低效應(yīng),但對TNF-α含量無明顯影響。
　　 4、HO-1的活性,mRNA水平以及蛋白表達(dá)
　　 藥物處理6 h和12 h后,C組和D組肺組織中HO-1活性分別為(782.45±33.41)nmol/h.mg.protein,(892.18±62.44)nmol/h.mg.protein和(869.71±64.72)nmol/h.mg.protein,(966.7

7、9±52.81)nmol/h.mg.protein,明顯高于B組(P＜0.05);E組肺組織中HO-1活性低于LPS組(P＜0.05)。
　　 C組HO-1基因mRNA表達(dá)水平明顯高于對照組和LPS組,但略低于D組(LPS+姜黃素+Hm組)。而E組與對照組相比無明顯差異。內(nèi)參β-actin的mRNA水平在所有處理組當(dāng)中保持恒定。
　　 Western blotting結(jié)果顯示,LPS處理后HO-1蛋白表達(dá)量有所增加,而姜