1、近10年來，隨著人類基因組計劃的順利完成，關(guān)于遺傳性耳聾方面的研究取得了卓越的成就。自1995年發(fā)現(xiàn)第一個NSHI(non-syndromichearingimpairment，非綜合征型耳聾)基因到現(xiàn)在，已經(jīng)定位的NSHI基因位點128個，40多個NSHI核基因被克隆，其中包括編碼肌球蛋白的細胞骨架蛋白、細胞外基質(zhì)蛋白、通道和縫隙連接蛋白、轉(zhuǎn)錄因子基因以及一些未知功能的基因等。在常染色體隱性遺傳NSHI患者中，約有50％為GJB2基因

2、突變引起，對GJB2基因的突變篩查與鑒定，無疑將給遺傳咨詢帶來很大幫助，因此對不明原因的重度或極重度耳聾患者應(yīng)常規(guī)進行GJB2基因突變的檢測篩查。本研究利用解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉研究所建立的聾病遺傳資源收集系統(tǒng)，收集大量非綜合征型耳聾患者資料，進行GJB2基因的分子流行病學(xué)研究工作，本研究包括以下兩個部分： 第一部分NSHI患者臨床資料的收集和GJB2基因235位點C缺失突變的流行病學(xué)調(diào)查 GJB2基因突變是常染色體隱性遺

3、傳性耳聾人群中的一個主要致病因素。目前發(fā)現(xiàn)的NSHI相關(guān)基因已經(jīng)有40多個，常染色體隱性遺傳性NSHI在耳聾患者中所占比例最高，其中約有一半為GJB2基因突變引起。本研究對2113例NSHI患者進行GJB2基因235delC突變的分子流行病學(xué)研究工作，確定235delC是中國人群GJB2基因的熱點突變，中國不同地區(qū)有其獨特的GJB2基因突變特點。檢測GJB2基因235delC突變在大規(guī)模篩查及遺傳咨詢中具有重要的意義，此研究結(jié)果為中國人

4、群NSHI患者的分子診斷奠定了理論基礎(chǔ)。 第二部分NSHI患者GJB2基因突變圖譜的繪制 1997年首次發(fā)現(xiàn)可以引起耳聾的GJB2基因突變，至今已報道的GJB2基因突變有80多種，包括剪切、無義突變、錯義突變和移碼突變等。本研究對1190例NSHI患者進行GJB2基因全序列檢測，有69.33％查到GJB2基因的序列改變(825/1190)；在致病突變中，最常見的為235delC(18.66％)。通過研究檢測到40種序列改