1、目的:
　　黃藤素味苦,給藥劑量大(400~600mg/日),服用頻繁,患者順應(yīng)性差?？诜o藥劑型多存在吸收差,生物利用度低的問(wèn)題。本課題以黃藤素為模型藥物結(jié)合離子交換吸附技術(shù)、掩味技術(shù)及緩控釋技術(shù),研制了一種新型黃藤素12h緩釋制劑——黃藤素樹(shù)脂緩釋微囊。以延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、提高生物利用度。減少服藥次數(shù)、降低藥物的副作用和提高用藥順應(yīng)性,方便臨床用藥。
　　方法:
　　建立了超高效液相色譜法(UPLC)用于制劑質(zhì)量分

2、析和體外釋放研究,為載藥樹(shù)脂的制備和緩釋微囊的處方篩選提供理論依據(jù)。采用批式交離子交換法制備藥物樹(shù)脂復(fù)合物,通過(guò)研究影響離子交換反應(yīng)速率的各關(guān)鍵因素,確定最優(yōu)制備工藝,并對(duì)離子交換反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)及熱力學(xué)進(jìn)行了研究。通過(guò)差示掃描熱分析法、掃描電鏡及紅外分析法對(duì)藥物樹(shù)脂復(fù)合物進(jìn)行表征。以藥物樹(shù)脂復(fù)合物為囊心,通過(guò)溶劑揮發(fā)法和表面修飾包衣法實(shí)現(xiàn)了對(duì)小粒徑藥物樹(shù)脂復(fù)合物的微囊化包衣。通過(guò)單因素考察,星點(diǎn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)對(duì)溶劑揮發(fā)法制備微囊的處方工藝參數(shù)進(jìn)

3、行了優(yōu)化。首次,通過(guò)表面修飾包衣法對(duì)黃藤素藥物樹(shù)脂復(fù)合物進(jìn)行表面修飾微囊化以控制藥物釋放。建立制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),對(duì)優(yōu)化處方工藝制備的微囊進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),并對(duì)制劑的釋藥機(jī)理進(jìn)行初步探討。
　　結(jié)果:
　　1.在所建立的色譜條件下,輔料不干擾黃藤素的測(cè)定;色譜系統(tǒng)適用性好,專(zhuān)屬性強(qiáng)。黃藤素及其結(jié)構(gòu)相近的有關(guān)物質(zhì)鹽酸小檗堿分離良好,解決了季銨型生物堿分析常見(jiàn)的峰形拖尾,低保留和低分離度問(wèn)題,色譜系統(tǒng)簡(jiǎn)單,分析時(shí)間短(5min內(nèi)),檢測(cè)

4、靈敏度高。
　　2.黃藤素藥物樹(shù)脂復(fù)合物的制備工藝的離子交換動(dòng)力學(xué)及熱力學(xué)分析結(jié)果表明:黃藤素在Amberlite IRP88上的離子交換過(guò)程是一個(gè)放熱過(guò)程,適當(dāng)降低反應(yīng)溫度有利于離子交換反應(yīng)的正向進(jìn)行,也有利于提高Amberlite IRP88對(duì)黃藤素的利用率和藥物樹(shù)脂復(fù)合物的載藥量。電鏡掃描、差示熱量掃描和紅外分析結(jié)果表明藥物與離子交換樹(shù)脂結(jié)合方式為化學(xué)鍵結(jié)合。藥物樹(shù)脂復(fù)合體外釋藥釋藥動(dòng)力學(xué)過(guò)程是粒擴(kuò)散過(guò)程,可通過(guò)Viswan

5、nathan方程來(lái)描述,其釋放不受pH的影響,主要與釋放介質(zhì)的組成及離子強(qiáng)度有關(guān)。
　　3.溶劑揮發(fā)法制得的藥物樹(shù)脂微囊平均粒徑約104.94μm,載藥量為19.18±0.53％,平均包封率為72%。采用表面修飾包衣法制備微囊,操作簡(jiǎn)單,成本低,制得微囊平均粒徑小,約為72μm,載藥量為20.01±0.45%,平均包封率為71%。兩種制備方法制得的微囊均具有良好的緩釋性能,體外釋放緩釋12h。并且兩種最佳處方工藝制得的微囊同一批次

6、和不同批次間的釋放度均一性符合要求,表明制劑工藝穩(wěn)定,重現(xiàn)性好。
　　4.藥物樹(shù)脂微囊的體外釋藥動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)模型擬合結(jié)果說(shuō)明:藥物樹(shù)脂微囊化后,體系的釋藥機(jī)制由先前的粒擴(kuò)散(Viswanathan)控制的釋藥行為轉(zhuǎn)變?yōu)橛赡た蒯?一級(jí)模型Film diffusion)為主,樹(shù)脂內(nèi)部粒擴(kuò)散為輔的釋藥形式。
　　結(jié)論:
　　本研究以黃藤素為模型藥物,研制了給藥劑量300mg/次,日服2次的掩味緩釋藥物樹(shù)脂微囊,作為一個(gè)多單元釋