1、目的：遠(yuǎn)志具有安神、祛痰作用，系臨床常用中藥。但若使用不當(dāng)，可致患者胃部不適，惡心嘔吐。課題組曾研究發(fā)現(xiàn)，生遠(yuǎn)志的急性毒性大，并呈現(xiàn)顯著的胃腸抑制毒性，而蜜遠(yuǎn)志的急性毒性及對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響相對(duì)小，且安神、祛痰藥效仍存?；诖耍狙芯恐饕⒆阌诨瘜W(xué)角度，對(duì)生遠(yuǎn)志各大類成分的急性毒性進(jìn)行考察，以探索其毒性物質(zhì)基礎(chǔ)；并對(duì)生、蜜遠(yuǎn)志的化學(xué)成分進(jìn)行對(duì)比考察，以了解蜜炙對(duì)其化學(xué)成分影響的機(jī)制；還考察了生遠(yuǎn)志及其毒性物質(zhì)與蜜遠(yuǎn)志對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響，以了

2、解其對(duì)胃腸靶器官的影響。此外，尚對(duì)遠(yuǎn)志毒性物質(zhì)的靶器官分布機(jī)制進(jìn)行了初步嘗試性的研究。其目的：為闡釋蜜炙降低遠(yuǎn)志毒性物質(zhì)基礎(chǔ)以及胃腸靶器官毒性機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。 方法：以化學(xué)研究法為主，采用化學(xué)－毒理－藥理等多學(xué)科知識(shí)相結(jié)合研究模式，進(jìn)行了以下幾方面的研究。①采取回流提取法，分別提取生遠(yuǎn)志總皂苷、生物堿、脂肪油及口山酮大類成分，并考察了各大類成分的急性毒性與最大耐受量。②采用薄層掃描法，對(duì)比測(cè)定分析了生遠(yuǎn)志與蜜遠(yuǎn)志水煎液的皂苷元

3、含量。③采用HPLC法，對(duì)比分析了二者的指紋圖譜，以建立優(yōu)選蜜炙條件炮制的蜜遠(yuǎn)志水煎液的指紋圖譜。④采用胃排空甲基橙比色法及小腸運(yùn)動(dòng)炭末推進(jìn)法，考察了生遠(yuǎn)志及毒性物質(zhì)與蜜遠(yuǎn)志對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響。⑤采用分光光度法，測(cè)定了生遠(yuǎn)志與蜜遠(yuǎn)志灌胃后胃液中殘留的胃腸毒性物質(zhì)基礎(chǔ)的變化情況。 結(jié)果：①測(cè)得生遠(yuǎn)志大類成分總皂苷LD<，50>可信限為1.36±0.27g/kg(相當(dāng)于原生藥5.88±1.27 g/kg)，未測(cè)出生物堿、脂肪油、口山酮

4、大類成分的LD<,50>，故分別測(cè)得各類成分的耐受量均超過人用量的500倍，表明總皂苷系遠(yuǎn)志的毒性物質(zhì)基礎(chǔ)；且總皂苷對(duì)胃腸的抑制作用及黏膜損傷毒性明顯大于蜜遠(yuǎn)志。②生遠(yuǎn)志水煎液中皂苷元含量顯著高于蜜遠(yuǎn)志水煎液中皂苷元含量(P＜0.01)。③生遠(yuǎn)志與蜜遠(yuǎn)志水煎液的HPLC指紋圖譜相似度小于0.95，表明二者之間存在一定的差異。④生遠(yuǎn)志對(duì)小鼠胃排空及小腸推進(jìn)的抑制作用顯著大于蜜遠(yuǎn)志，并且遠(yuǎn)志皂苷呈現(xiàn)出與生遠(yuǎn)志同樣的胃腸抑制作用，提示蜜遠(yuǎn)志對(duì)

5、胃腸運(yùn)動(dòng)的影響小。⑤生遠(yuǎn)志與蜜遠(yuǎn)志灌胃給予小鼠30min，其總皂苷在胃液中的殘留率無顯著性差異；而給藥60min，生遠(yuǎn)志組小鼠胃液中的總皂苷殘留率顯著高于蜜遠(yuǎn)志組(P<0.05)。 結(jié)論：①遠(yuǎn)志總皂苷系遠(yuǎn)志的毒性物質(zhì)基礎(chǔ)，亦為胃腸毒性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，而其他各大類成分無毒：遠(yuǎn)志經(jīng)蜂蜜炮制后再水煎，可使其毒性物質(zhì)含量降低，并且對(duì)其所含大類成分類別無明顯影響，但可使其中個(gè)別成分的含量構(gòu)成比發(fā)生變化。②生遠(yuǎn)志及其皂苷對(duì)胃腸正向運(yùn)動(dòng)呈現(xiàn)顯